Enoxacin induces oxidative metabolism and mitigates obesity by regulating adipose tissue miRNA expression

Autor(es):Mostrar menos -

Rocha, Andrea Livia ^{[1, 2, 3, 4]} ; de Lima, Tanes Imamura ^{[5, 6, 7]} ; de Souza, Gerson Profeta ^{[1, 2, 6]} ; Correa, Renan Oliveira ^{[8, 2]} ; Ferrucci, Danilo Lopes ^{[5, 1, 9]} ; Rodrigues, Bruno ^[10] ; Lopes-Ramos, Camila ^{[11, 12]} ; Nilsson, Daniel ^{[13, 14]} ; Knittel, Thiago Leite ^{[1, 2, 6]} ; Castro, Pollyana Ribeiro ^{[8, 2]} ; Fernandes, Mariane Font ^{[8, 2]} ; Martins, Flaviano Dos Santos ^[15] ; Parmigiani, Raphael Bessa ^[11] ; Silveira, Leonardo Reis ^{[5, 6]} ; Carvalho, Hernandes F. ^{[5, 9]} ; Auwerx, Johan ^[7] ; Vinolo, Marco Aurelio R. ^{[8, 2, 6, 16]} ; Boucher, Jeremie ^{[13, 14, 17]} ; Mori, Marcelo A. ^{[1, 2, 3, 4, 6, 16]}

Afiliação do(s) autor(es):Mostrar menos -

^[1] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Biochem & Tissue Biol, Campinas - Brazil

^[2] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Program Genet & Mol Biol, Campinas - Brazil

^[3] Univ Fed Sao Paulo, Sao Paulo Sch Med, Dept Biophys, Sao Paulo - Brazil

^[4] Univ Fed Sao Paulo, Program Biotechnol, Sao Paulo - Brazil

^[5] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Struct & Funct Biol, Campinas - Brazil

^[6] Univ Estadual Campinas, Obes & Comorbid Res Ctr OCRC, Campinas - Brazil

^[7] Ecole Polytech Fed Lausanne, Lab Integrat Syst Physiol, Interfac Inst Bioengn, Lausanne - Switzerland

^[8] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Genet Evolut Microbiol & Immunol, Campinas - Brazil

^[9] Univ Estadual Campinas, Natl Inst Sci & Technol Photon Appl Cell Biol Inf, Campinas - Brazil

^[10] Univ Estadual Campinas, Sch Phys Educ, Dept Adapted Phys Act, Campinas - Brazil

^[11] Sirio Libanes Hosp, Ctr Mol Oncol, Sao Paulo - Brazil

^[12] Harvard TH Chan Sch Publ Hlth, Dept Biostat, Boston, MA - USA

^[13] Univ Gothenburg, Wallenberg Ctr Mol & Translat Med, Gothenburg - Sweden

^[14] Univ Gothenburg, Lundberg Lab Diabet Res, Gothenburg - Sweden

^[15] Univ Fed Minas Gerais, Inst Biol Sci, Dept Microbiol, Lab Biotherapeut Agents, Belo Horizonte, MG - Brazil

^[16] Expt Med Res Cluster EMRC, Campinas - Brazil

^[17] AstraZeneca, Biosci Metab Res & Early Dev Cardiovasc Renal & M, BioPharmaceut R&D, Gothenburg - Sweden

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENCE ADVANCES; v. 6, n. 49 DEC 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

MicroRNAs (miRNAs) have been implicated in oxidative metabolism and brown/beige adipocyte identity. Here, we tested whether widespread changes in miRNA expression promoted by treatment with the small-molecule enoxacin cause browning and prevent obesity. Enoxacin mitigated diet-induced obesity in mice, and this was associated with increased energy expenditure. Consistently, subcutaneous white and brown adipose tissues and skeletal muscle of enoxacin-treated mice had higher levels of markers associated with thermogenesis and oxidative metabolism. These effects were cell autonomous since they were recapitulated in vitro in m urine and human cell models. In preadipocytes, enoxacin led to a reduction of miR-34a-5p expression and up-regulation of its target genes (e.g., Fgfr1, Klb, and Sirt1), thus increasing FGF21 signaling and promoting beige adipogenesis. Our data demonstrate that enoxacin counteracts obesity by promoting thermogenic signaling and inducing oxidative metabolism in adipose tissue and skeletal muscle in a mechanism that involves, at least in part, miRNA-mediated regulation. (AU)

• Processo FAPESP: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
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• Processo FAPESP: 17/01184-9 - CAMeLEOm: análise entre espécies dos efeitos metabólicos, na expectativa de vida e ômicas de miméticos de restrição dietética
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação
• Beneficiário: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
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• Processo FAPESP: 17/07975-8 - Explorando o papel de miRNAs circulantes derivados do tecido adiposo nos efeitos benéficos do treinamento físico
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
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• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/01316-7 - Dicer, miRNAs e o controle da função mitocondrial no contexto do envelhecimento e da restrição calórica
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/12294-7 - Papel de Dicer em adipócitos controlando a função imune e a ativação das células beges no tecido adiposo
• Beneficiário: Andréa Livia Silva Rocha
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado