Intradermal Delivery of Dendritic Cell-Targeting Chimeric mAbs Genetically Fused to Type 2 Dengue Virus Nonstructural Protein 1

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Pereira, Lennon Ramos ^[1] ; Vicentin, Elaine Cristina Matos ^[2] ; Pereira, Sara Araujo ^[1] ; Maeda, Denicar Lina Nascimento Fabris ^[1] ; Alves, Rubens Prince dos Santos ^[1] ; Andreata-Santos, Robert ^[1] ; Sousa, Francielle Tramontini Gomes de ^[3] ; Yamamoto, Marcio Massao ^[2] ; Castro-Amarante, Maria Fernanda ^[1] ; Favaro, Marianna Teixeira de Pinho ^[1] ; Romano, Camila Malta ^[3] ; Sabino, Ester Cerdeira ^[3] ; Boscardin, Silvia Beatriz ^[2] ; Ferreira, Luis Carlos de Souza ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Microbiol, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Parasitol, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Clin Hosp HCFMUSP, Fac Med, BR-05403000 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: VACCINES; v. 8, n. 4 DEC 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Targeting dendritic cells (DCs) by means of monoclonal antibodies (mAbs) capable of binding their surface receptors (DEC205 and DCIR2) has previously been shown to enhance the immunogenicity of genetically fused antigens. This approach has been repeatedly demonstrated to enhance the induced immune responses to passenger antigens and thus represents a promising therapeutic and/or prophylactic strategy against different infectious diseases. Additionally, under experimental conditions, chimeric alpha DEC205 or alpha DCIR2 mAbs are usually administered via an intraperitoneal (i.p.) route, which is not reproducible in clinical settings. In this study, we characterized the delivery of chimeric alpha DEC205 or alpha DCIR2 mAbs via an intradermal (i.d.) route, compared the elicited humoral immune responses, and evaluated the safety of this potential immunization strategy under preclinical conditions. As a model antigen, we used type 2 dengue virus (DENV2) nonstructural protein 1 (NS1). The results show that the administration of chimeric DC-targeting mAbs via the i.d. route induced humoral immune responses to the passenger antigen equivalent or superior to those elicited by i.p. immunization with no toxic effects to the animals. Collectively, these results clearly indicate that i.d. administration of DC-targeting chimeric mAbs presents promising approaches for the development of subunit vaccines, particularly against DENV and other flaviviruses. (AU)

• Processo FAPESP: 13/26942-2 - Desenvolvimento de uma formulação vacinal contra a dengue baseada na proteína não estrutural 1 (NS1) administrada pela via intradérmica
• Beneficiário: Lennon Ramos Pereira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 14/04303-0 - Identificação de epítopos presentes na proteína e do vírus dengue tipo 2 (DENV2) capazes de gerar anticorpos neutralizantes sem promover a exacerbação da replicação viral
• Beneficiário: Denicar Lina Nascimento Fabris
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 16/05570-8 - Utilização de proteínas recombinantes do vírus Zika no desenvolvimento de métodos de diagnóstico e aplicações vacinais
• Beneficiário: Lennon Ramos Pereira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/01702-9 - Avaliação da permeabilidade endotelial para estudos da patogênese da dengue e triagem de compostos com potencial terapêutico
• Beneficiário: Francielle Tramontini Gomes de Sousa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/11442-4 - Estudo dos mecanismos protetores induzidos pela vacinação de camundongos com anticorpos de fusão capazes de direcionar proteínas do vírus da dengue para células dendríticas
• Beneficiário: Silvia Beatriz Boscardin
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/17595-0 - Novas pesquisas vacinais baseadas em proteínas recombinantes do vírus dengue
• Beneficiário: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/01690-0 - Implantação de um modelo in vitro de avaliação da permeabilidade vascular para estudos da patogênese da dengue hemorrágica e triagem de compostos com potencial terapêutico
• Beneficiário: Ester Cerdeira Sabino
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular