Aspergillus fumigatusHsp90 interacts with the main components of the cell wall integrity pathway and cooperates in heat shock and cell wall stress adaptation

Autor(es)

Rocha, Marina Campos ^[1] ; Minari, Karine ^{[2, 1]} ; Fabri, Joao Henrique Tadini Marilhano ^[1] ; Kerkaert, Joshua D. ^[3] ; Gava, Lisandra Marques ^[1] ; da Cunha, Anderson Ferreira ^[1] ; Cramer, Robert A. ^[3] ; Borges, Julio Cesar ^[2] ; Malavazi, Iran ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Fed Sao Carlos, Dept Genet & Evolucao, Ctr Ciencias Biol & Saude, Sao Carlos - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Quim Sao Carlos, Sao Carlos - Brazil

^[3] Geisel Sch Med Dartmouth, Dept Microbiol & Immunol, Hanover, NH - USA

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Cellular Microbiology; v. 23, n. 2 FEB 2021.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

The initiation ofAspergillus fumigatusinfection occurs via dormant conidia deposition into the airways. Therefore, conidial germination and subsequent hyphal extension and growth occur in a sustained heat shock (HS) environment promoted by the host. The cell wall integrity pathway (CWIP) and the essential eukaryotic chaperone Hsp90 are critical for fungi to survive HS. AlthoughA. fumigatusis a thermophilic fungus, the mechanisms underpinning the HS response are not thoroughly described and important to define its role in pathogenesis, virulence and antifungal drug responses. Here, we investigate the contribution of the CWIP inA. fumigatusthermotolerance. We observed that the CWIP components PkcA, MpkA and RlmA are Hsp90 clients and that a PkcA(G579R)mutation abolishes this interaction. PkcA(G579R)also abolishes MpkA activation in the short-term response to HS. Biochemical and biophysical analyses indicated that Hsp90 is a dimeric functional ATPase, which has a higher affinity for ADP than ATP and prevents MpkA aggregation in vitro. Our data suggest that the CWIP is constitutively required forA. fumigatusto cope with the temperature increase found in the mammalian lung environment, emphasising the importance of this pathway in supporting thermotolerance and cell wall integrity. (AU)

• Processo FAPESP: 16/07870-9 - A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus
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• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/07206-6 - Estudos da HSP70 mitocondrial de humanos e de protozoários: abordagem estrutural e funcional
• Beneficiário: Julio Cesar Borges
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/19694-3 - Identificação do papel das proteínas de choque térmico HsfA e Hsp90 e do regulador SmiA na atividade da via da integridade da parede celular no fungo patogênico oportunista humano Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Iran Malavazi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/17541-0 - Estudo da relação da via da integridade da parede celular e de genes de resposta ao estresse térmico no fungo patogênico humano Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Iran Malavazi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/26131-5 - Chaperoma: estudo da relação entre a estrutura dos seus componentes e a manutenção da proteostase
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• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 17/07335-9 - Estudos das isoformas da HSP70 humana residentes no citoplasma e mitocôndria e de seus oligômeros de alta massa molecular: interação com co-chaperonas e proteínas clientes
• Beneficiário: Julio Cesar Borges
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular