Antileishmanial Acetylene Fatty Acid and Acetogenins from Seeds of Porcelia macrocarpa

Autor(es):Mostrar menos -

Ivanildo A. Brito ^[1] ; Emerson A. Oliveira ^[2] ; Mariana H. Chaves ^[3] ; Fernanda Thevenard ^[4] ; André F. Rodrigues-Oliveira ^[5] ; Gustavo Barbosa-Reis ^[6] ; Patricia Sartorelli ^[7] ; Diogo Oliveira-Silva ^[8] ; Andre G. Tempone ^[9] ; Thais A. Costa-Silva ^[10] ; João Henrique G. Lago ^[11]

Afiliação do(s) autor(es):Mostrar menos -

^[1] Universidade Federal do ABC. Centro de Ciências Naturais e Humanas - Brasil

^[2] Universidade Federal de São Paulo. Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas. Departamento de Química - Brasil

^[3] Universidade Federal do Piauí. Departamento de Química - Brasil

^[4] Universidade Federal do ABC. Centro de Ciências Naturais e Humanas - Brasil

^[5] Universidade Federal de São Paulo. Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas. Departamento de Química - Brasil

^[6] Universidade Federal de São Paulo. Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas. Departamento de Química - Brasil

^[7] Universidade Federal de São Paulo. Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas. Departamento de Química - Brasil

^[8] Universidade Federal de São Paulo. Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas. Departamento de Química - Brasil

^[9] Instituto Adolfo Lutz. Centro de Parasitologia e Micologia - Brasil

^[10] Universidade Federal do ABC. Centro de Ciências Naturais e Humanas - Brasil

^[11] Universidade Federal do ABC. Centro de Ciências Naturais e Humanas - Brasil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of the Brazilian Chemical Society; v. 32, n. 2, p. 447-453, 2021-02-01.

Resumo

In the present work five acetylene derivatives (1-5), including three unknowns (1, 3 and 4), were isolated from seeds of Porcelia macrocarpa (Annonaceae). The structures of isolated compounds were determined as docos-13-yn-21-enoic acid (1), 3-hydroxy-4-methylene-2-(eicos-11’-yn-19’-enyl)but-2-enolide (2), 3-hydroxy-4-methylene-2-(octadec-9’-yn-17’-enyl)but-2-enolide (3), 3-hydroxy-4-methylene-2-(hexadec-7’-yn-15’-enyl)but-2-enolide (4), and (2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(eicos-11’-yn-19’-enyl)butanolide (5) by analysis of nuclear magnetic resonance (NMR) and electrospray ionization high-resolution mass spectrometry (ESI-HRMS) data. Moreover, all isolated compounds demonstrated selectivity towards intracellular amastigotes of Leishmania (L.) infantum, especially 2-4 with 50% inhibitory concentration (IC50) values of 9.2, 10.4 and 11.0 µM, respectively, indicating superior activity of that determined to positive control miltefosine (IC50 of 17.8 µM). Furthermore, these compounds showed higher selectivity index (SI) in comparison with miltefosine. Since related acetylene fatty acid 1 displayed reduced antiparasitic potential (IC50 of 48.5 µM), the obtained results suggested that the γ-lactone plays an important role in the antileishmanial activity. However, 2-4 exhibited cytotoxicity to mammalian NCTC cells (CC50 ca. 80 µM), which could be a result of the presence of a conjugated carbonyl system in the lactone ring, since 5, the only acetogenin that presents the saturated ring, lacked mammalian cytotoxicity (CC50 > 200 µM). (AU)

• Processo FAPESP: 18/07885-1 - Biomoléculas oriundas de espécies vegetais de áreas remanescentes da Mata Atlântica e do Cerrado para tratamento de doenças tropicais negligenciadas - aspectos químicos e farmacológicos
• Beneficiário: João Henrique Ghilardi Lago
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular
• Processo FAPESP: 18/10279-6 - Seleção e Otimização de Novos Candidatos a Fármacos para Leishmaniose e Doença de Chagas
• Beneficiário: André Gustavo Tempone Cardoso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular