Antileishmanial macrolides from ant-associated Streptomyces sp. ISID311

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Ortega, Humberto E. ^{[1, 2]} ; Lourenzon, Vitor B. ^[1] ; Chevrette, Marc G. ^{[3, 4]} ; Ferreira, Leonardo L. G. ^[5] ; Alvarenga, Rene F. Ramos ^{[6, 7]} ; Melo, Weilan G. P. ^[1] ; Venancio, Tiago ^[8] ; Currie, Cameron R. ^[9] ; Andricopulo, Adriano D. ^[5] ; Bugni, Tim S. ^[6] ; Pupo, Monica T. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Univ Panama, Dept Organ Chem, Fac Nat Exact Sci & Technol, Panama City - Panama

^[3] Univ Wisconsin, Wisconsin Inst Discovery, Madison, WI - USA

^[4] Univ Wisconsin, Dept Plant Pathol, Madison, WI 53706 - USA

^[5] Univ Sao Paulo, Inst Fis Sao Carlos, Ctr Pesquisa & Inovacao Biodiversidade & Farmacos, Lab Quim Med & Computac, Av Joao Dagnone 1100, BR-13563120 Sao Carlos, SP - Brazil

^[6] Univ Wisconsin, Pharmaceut Sci Div, Madison, WI 53706 - USA

^[7] Lodo Therapeut Corp, New York, NY 10016 - USA

^[8] Univ Fed Sao Carlos, Dept Chem, BR-13565905 Sao Carlos - Brazil

^[9] Univ Wisconsin, Dept Bacteriol, Madison, WI 53706 - USA

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Bioorganic & Medicinal Chemistry; v. 32, FEB 15 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Three antifungal macrolides cyphomycin (1), caniferolide C (2) and GT-35 (3) were isolated from Streptomyces sp. ISID311, a bacterial symbiont associated with Cyphomyrmex fungus-growing ants. The planar structures of these compounds were established by 1 and 2D NMR data and MS analysis. The relative configurations of 1-3 were established using Kishi's universal NMR database method, NOE/ROE analysis and coupling constants analysis assisted by comparisons with NMR data of related compounds. Detailed bioinformatic analysis of cyphomycin biosynthetic gene cluster confirmed the stereochemical assignments. Compounds 1-3 displayed high antagonism against different strains of Escovopsis sp., pathogen fungi specialized to the fungus-growing ant system. Compounds 1-3 also exhibited potent antipmtozoal activity against intracellular amastigotes of the human parasite Leishmania donovani with IC50 values of 2.32, 0.091 and 0.073 mu M, respectively, with high selectivity indexes. (AU)

• Processo FAPESP: 16/17614-0 - Análise genômica de Pseudonocardia e diversidade de Actinobactérias produtoras de antibióticos associadas com formigas cultivadoras de fungo
• Beneficiário: Weilan Gomes da Paixão Melo
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/16559-3 - Estudos biossintéticos de policetídeos macrolactônicos bioativos em Streptomyces sp. ICBG311
• Beneficiário: Vitor Bruno Lourenzon
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 16/20154-0 - Explorando compostos antimicrobianos, anti-cancerígenos e antiparasitários a partir de bactérias simbiontes de formigas do gênero Acromyrmex, coletadas no estado de São Paulo, Brasil
• Beneficiário: Humberto Enrique Ortega Dominguez
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 14/14095-6 - Bactérias simbiontes isoladas de formigas agricultoras coletadas em hotspots remanescentes de biodiversidade no estado de São Paulo como fontes de compostos antiparasitários
• Beneficiário: Humberto Enrique Ortega Dominguez
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 13/25658-9 - Planejamento e Desenvolvimento de Candidatos a Fármacos para a Doença de Chagas
• Beneficiário: Leonardo Luiz Gomes Ferreira
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/50954-0 - Novos agentes terapêuticos obtidos de bactérias simbiontes de invertebrados brasileiros
• Beneficiário: Mônica Tallarico Pupo
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático