Benzofuroxan Derivatives as Potent Agents against Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis

Autor(es)

Fernandes, Guilherme F. S. ^{[1, 2]} ; Campos, Debora L. ^[1] ; Da Silva, Isabel C. ^[1] ; Prates, Joao L. B. ^{[1, 2]} ; Pavan, Aline R. ^{[1, 2]} ; Pavan, Fernando R. ^[1] ; Dos Santos, Jean L. ^{[1, 2]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Pharmaceut Sci, Araraquara Jau Highway KM 01, BR-14800903 Araraquara, SP - Brazil

^[2] Sao Paulo State Univ UNESP, Inst Chem, Francisco Degni St 55, BR-14800060 Araraquara, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: CHEMMEDCHEM; v. 16, n. 8 FEB 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Tuberculosis (TB) is currently the leading cause of death related to infectious diseases worldwide, as reported by the World Health Organization. Moreover, the increasing number of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) cases has alarmed health agencies, warranting extensive efforts to discover novel drugs that are effective and also safe. In this study, 23 new compounds were synthesized and evaluated in vitro against the drug-resistant strains of M. tuberculosis. The compound 6-((3-fluoro-4-thiomorpholinophenyl)carbamoyl)benzo{[}c]{[}1,2,5]oxadiaz ole 1-N-oxide (5 b) was particularly remarkable in this regard as it demonstrated MIC90 values below 0.28 mu M against all the MDR strains evaluated, thus suggesting that this compound might have a different mechanism of action. Benzofuroxans are an attractive new class of anti-TB agents, exemplified by compound 5 b, with excellent potency against the replicating and drug-resistant strains of M. tuberculosis. (AU)

• Processo FAPESP: 18/00163-0 - Desenvolvimento e busca de novos antimicrobianos contra Tuberculose: da triagem a estudos pré-clínicos in vivo
• Beneficiário: Fernando Rogério Pavan
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/17739-2 - Síntese de Novos Derivados de Nitroimidazooxazina Planejados como Agentes Antituberculose
• Beneficiário: Guilherme Felipe dos Santos Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/21778-3 - Análise da atividade in vitro, in vivo e do mecanismo de ação de compostos benzofuroxanos frente ao Mycobacterium tuberculosis
• Beneficiário: Debora Leite Campos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/24783-8 - Toxicologia molecular na avaliação de benzofuroxanes
• Beneficiário: Isabel Cristiane da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/11079-0 - Síntese e atividade antituberculose de novos derivados N-óxidos planejados para o tratamento da tuberculose multirresistente
• Beneficiário: Jean Leandro dos Santos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/09502-7 - Planejamento, síntese e atividade antituberculose de novas oxazolidinonas úteis ao tratamento da tuberculose multirresistente
• Beneficiário: Guilherme Felipe dos Santos Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado