| Texto completo | |
| Autor(es): |
Thieme, Karina
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Veloso Pereira, Beatriz Maria
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da Silva, Karolline S.
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Fabre, Nelly T.
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Catanozi, Sergio
[2]
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Passarelli, Marisa
[4, 2]
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Correa-Giannella, Maria Lucia
[4, 3]
Número total de Autores: 7
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| Afiliação do(s) autor(es): | [1] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Fisiol & Biofis, Lab Bases Celulares & Mol Fisiol Renal, Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Lab Lipides LIM 10, Fac Med, Hosp Clin HCFMUSP, Sao Paulo, SP - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Lab Carboidratos & Radioimunoensaio LIM 18, Fac Med, Hosp Clin HCFMUSP, Sao Paulo, SP - Brazil
[4] Univ Nove Julho UNINOVE, Programa Posgrad Med, Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | Life Sciences; v. 270, APR 1 2021. |
| Citações Web of Science: | 1 |
| Resumo | |
Advanced glycation end products (AGEs) play an important role in oxidative stress and inflammation, processes implicated in the development and progression of kidney dysfunction. In the present study, we investigated the participation of the pro-oxidant protein thioredoxin-interacting protein (TXNIP) and of epigenetic mechanisms on kidney tissue (in vivo, in non-diabetic rats) and on terminally differentiated glomerular podocytes (in vitro) chronically exposed to AGEs. AGEs induced total kidney and glomerular TXNIP expression and decreased H3K27me3 content. Concomitant treatment with the antioxidant N-acetyl-cysteine (NAC) reversed only the increased TXNIP expression. TXNIP expression positively correlated with proteinuria and negatively correlated with H3K27me3 content. In vitro studies in podocytes showed that 72 h exposure to AGEs decreased nephrin expression and increased Txnip, Nox4, Col4al, and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) markers (Acta2, Snail1, and Tgfb1). Podocytes treatment with NAC reversed Nox4, Col4a1, Acta2, and Tgfb1 increased expression but did not abrogate the reduced expression of nephrin. MiR-29a expression was downregulated by AGEs in vivo, but not in vitro. In conclusion, treatment of non-diabetic rats with AGEs induced TXNIP expression and decreased the contents of the repressive epigenetic mark H3K27me3 and of miR-29a, potentially driving injury to glomerular filtration barrier and podocytes dysfunction. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 18/00573-4 - O papel da (hidroxi)metilação do DNA na disfunção de podócitos: perspectivas epigenéticas para o tratamento da Doença Renal Crônica |
| Beneficiário: | Karina Thieme |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 19/10583-0 - Regulação epigenética de proteínas TET e Klotho na Doença Glomerular |
| Beneficiário: | Beatriz Maria Veloso Pereira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 16/15603-0 - Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana |
| Beneficiário: | Ubiratan Fabres Machado |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 16/04591-1 - RNAs não codificantes na doença renal diabética |
| Beneficiário: | Karina Thieme |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas |
| Beneficiário: | Ubiratan Fabres Machado |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 12/18724-2 - Albumina modificada por glicação avançada e resistência insulínica em ratos: foco no tecido adiposo periepididimal e nas ações da n-acetilcisteína |
| Beneficiário: | Karolline Santana da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 13/00713-7 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (age) sobre o tecido hepático: caracterização do perfil histológico, inflamatório e antioxidante |
| Beneficiário: | Nelly Takashima Fabre |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Processo FAPESP: | 14/17251-9 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (AGE) sobre o tecido renal: caracterização do perfil inflamatório, antioxidante e epigenético |
| Beneficiário: | Karina Thieme |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |