Identification of a Prenyl Chalcone as a Competitive Lipoxygenase Inhibitor: Screening, Biochemical Evaluation and Molecular Modeling Studies

Autor(es):Mostrar menos -

Zeraik, Maria Luiza ^{[1, 2]} ; Pauli, Ivani ^[3] ; Dutra, Luiz A. ^[2] ; Cruz, Raquel S. ^[2] ; Valli, Marilia ^{[2, 3]} ; Paracatu, Luana C. ^[4] ; de Faria, Carolina M. Q. G. ^[4] ; Ximenes, Valdecir F. ^[4] ; Regasini, Luis O. ^{[2, 5]} ; Andricopulo, Adriano D. ^[3] ; Bolzani, Vanderlan S. ^[2]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Estadual Londrina UEL, Dept Quim, Lab Fitoquim & Biomol LabFitoBio, BR-86051990 Londrina, PR - Brazil

^[2] Univ Estadual Paulista UNESP, Inst Quim, Dept Quim Organ, Nucleo Bioensaios Biossintese & Ecofisiol Prod Na, BR-14800060 Araraquara, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Ctr Pesquisa & Inovacao Biodiversidade & Farmacos, Lab Quim Med & Computac LQMC, Inst Fis Sao Carlos, BR-13563120 Sao Carlos, SP - Brazil

^[4] Univ Estadual Paulista UNESP, Dept Quim, Fac Ciencias, BR-17020360 Bauru, SP - Brazil

^[5] Univ Estadual Paulista UNESP, Inst Biociencias Letras & Ciencias Exatas, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Molecules; v. 26, n. 8 APR 2021.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Cyclooxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX) are key targets for the development of new anti-inflammatory agents. LOX, which is involved in the biosynthesis of mediators in inflammation and allergic reactions, was selected for a biochemical screening campaign to identify LOX inhibitors by employing the main natural product library of Brazilian biodiversity. Two prenyl chalcones were identified as potent inhibitors of LOX-1 in the screening. The most active compound, (E)-2-O-farnesyl chalcone, decreased the rate of oxygen consumption to an extent similar to that of the positive control, nordihydroguaiaretic acid. Additionally, studies on the mechanism of the action indicated that (E)-2-O-farnesyl chalcone is a competitive LOX-1 inhibitor. Molecular modeling studies indicated the importance of the prenyl moieties for the binding of the inhibitors to the LOX binding site, which is related to their pharmacological properties. (AU)

• Processo FAPESP: 10/01506-7 - Síntese de chalconas preniladas como potenciais inibidores de alfa-glicosidases
• Beneficiário: Luiz Antonio Dutra
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 11/03017-6 - Produtos naturais oriundos de plantas do Cerrado e Mata Atlântica, modelos potenciais e úteis para identificar protótipos com ação oxidante em neutrófilos e enzima mieloperoxidase (MPO)
• Beneficiário: Maria Luiza Zeraik
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/05967-3 - Compreensão da função biológica de produtos naturais de Bases de Dados para o planejamento de compostos ativos para o tratamento de doenças infecciosas
• Beneficiário: Marilia Valli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/18445-5 - Síntese, estudos e aplicações de sondas fluorescentes e circular dicroicas para caracterização de interações com proteínas, DNA e determinação de atividade enzimática
• Beneficiário: Valdecir Farias Ximenes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 09/15457-0 - Síntese de aminochalconas como potenciais inibidores de alfa-glicosidase
• Beneficiário: Raquel Sabará da Cruz
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 14/50926-0 - INCT 2014: biodiversidade e produtos naturais
• Beneficiário: Vanderlan da Silva Bolzani
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático