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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Ovarian Cancer-Associated Ascites Have High Proportions of Cytokine-Responsive CD56bright NK Cells

Texto completo
Autor(es):
Tonetti, Claudia Rodrigues [1] ; de Souza-Araujo, Caroline Natania [1] ; Yoshida, Adriana [2] ; da Silva, Rodrigo Fernandes [1] ; Alves, Paulo Cesar Martins [3] ; Mazzola, Tais Nitsch [3] ; Derchain, Sophie [1, 2] ; Fernandes, Luis Gustavo Romani [1] ; Guimaraes, Fernando [1, 2]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Campinas, Sch Med Sci, Rua Tessalia Vieira Camargo 126, BR-13083887 Campinas, SP - Brazil
[2] Univ Estadual Campinas, Womens Hosp Jose Aristodemo Pinotti, Ctr Atencao Integral Saude Mulher CAISM, Rua Alexander Fleming 101, BR-13083881 Campinas, SP - Brazil
[3] Univ Estadual Campinas, Ctr Invest Pediat, Rua Tessalia Vieira Camargo 126, BR-13083887 Campinas, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: CELLS; v. 10, n. 7 JUL 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Ovarian cancer is the most lethal gynecological malignancy, with serous histotype as the most prevalent epithelial ovarian cancer (EOC). Peritoneal ascites is a frequent comorbidity in advanced EOC. EOC-associated ascites provide a reliable sampling source for studying lymphocytes directly from tumor environment. Herein, we carried out flow cytometry-based analysis to readdress issues on NK and T lymphocyte subsets in women with advanced EOC, additionally evaluating phenotypic modulation of their intracellular pathways involved in interleukin (IL)-2 and IL-15 signaling. Results depicted ascites as an inflammatory and immunosuppressive environment, presenting significantly (p < 0.0001) higher amounts of IL-6 and IL-10 than in the patients' blood, as well as significantly (p < 0.05) increased expression of checkpoint inhibitory receptors (programmed death protein-1, PD-1) and ectonucleotidase (CD39) on T lymphocytes. However, NK lymphocytes from EOC-associated ascites showed higher (p < 0.05) pS6 phosphorylation compared with NK from blood. Additionally, in vitro treatment of lymphocytes with IL-2 or IL-15 elicited significantly (p < 0.001) phosphorylation of the STAT5 protein in NK, CD3 and CD8 lymphocytes, both from blood and ascites. EOC-associated ascites had a significantly (p < 0.0001) higher proportion of NK CD56bright lymphocytes than blood, which, in addition, were more responsive (p < 0.05) to stimulation by IL-2 than CD56dim NK. EOC-associated ascites allow studies on lymphocyte phenotype modulation in the tumor environment, where inflammatory profile contrasts with the presence of immunosuppressive elements and development of cellular self-regulating mechanisms. (AU)

Processo FAPESP: 18/18047-7 - Caracterização celular de amostras de células mononucleares do sangue periférico e células da ascite de pacientes com câncer epitelial de ovário avançado
Beneficiário:Claudia Rodrigues Tonetti
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Processo FAPESP: 19/25113-9 - Caracterização celular de amostras de células mononucleares do sangue periférico e células da ascite de pacientes com câncer epitelial de ovário avançado
Beneficiário:Caroline Natânia de Souza Araújo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Processo FAPESP: 20/11628-4 - Caracterização celular de amostras de células mononucleares do sangue periférico e células da ascite de pacientes com câncer epitelial de ovário avançado.
Beneficiário:Anna Carolina Emi de Lima Tanada
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Processo FAPESP: 18/06959-1 - Avaliação das vias de sinalização intracelular JAK-STAT5 e mTOR-S6 na modulação funcional das células natural killer (NK) de pacientes com câncer epitelial de ovário
Beneficiário:Fernando Guimarães
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular