Discovery of New Hits as Antitrypanosomal Agents by In Silico and In Vitro Assays Using Neolignan-Inspired Natural Products from Nectandra leucantha

Autor(es)

Araujo, Sheila C. ^[1] ; Sousa, Fernanda S. ^{[2, 3]} ; Costa-Silva, Thais A. ^[1] ; Tempone, Andre G. ^[4] ; Lago, Joao Henrique G. ^[1] ; Honorio, Kathia M. ^{[1, 5]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Fed ABC, Ctr Ciencias Nat & Humanas, Ave Estados, 5001 Bangu, BR-09210580 Santo Andre, SP - Brazil

^[2] Univ Fed Sao Paulo, Inst Ciencias Ambientais Quim & Farmaceut, Rua Prof Arthur Riedel 275, BR-09972271 Diadema, SP - Brazil

^[3] Univ Fed Minas Gerais, Dept Fisiol & Biofis, Ave Presidente Antonio Carlos 6627, BR-31270901 Belo Horizonte, MG - Brazil

^[4] Adolfo Lutz Inst, Ctr Parasitol & Mycol, Ave Doutor Arnaldo 351, BR-01246000 Sao Paulo, SP - Brazil

^[5] Univ Sao Paulo, Escola Artes Ciencias & Humanidades, Rua Arlindo Bettio, 1000 Ermelino Matarazzo, BR-03828000 Sao Paulo, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Molecules; v. 26, n. 14 JUL 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

In the present study, the phytochemical study of the n-hexane extract from flowers of Nectandra leucantha (Lauraceae) afforded six known neolignans (1-6) as well as one new metabolite (7), which were characterized by analysis of NMR, IR, UV, and ESI-HRMS data. The new compound 7 exhibited potent activity against the clinically relevant intracellular forms of T. cruzi (amastigotes), with an IC50 value of 4.3 mu M and no observed mammalian cytotoxicity in fibroblasts (CC50 > 200 mu M). Based on the results obtained and our previous antitrypanosomal data of 50 natural and semi-synthetic related neolignans, 2D and 3D molecular modeling techniques were employed to help the design of new neolignan-based compounds with higher activity. The results obtained from the models were important to understand the main structural features related to the biological response of the neolignans and to aid in the design of new neolignan-based compounds with better biological activity. Therefore, the results acquired from phytochemical, biological, and in silico studies showed that the integration of experimental and computational techniques consists of a powerful tool for the discovery of new prototypes for development of new drugs to treat CD. (AU)

• Processo FAPESP: 18/07885-1 - Biomoléculas oriundas de espécies vegetais de áreas remanescentes da Mata Atlântica e do Cerrado para tratamento de doenças tropicais negligenciadas - aspectos químicos e farmacológicos
• Beneficiário: João Henrique Ghilardi Lago
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular
• Processo FAPESP: 21/04464-8 - Protótipos microbianos e vegetais como candidatos a fármacos para protozooses negligenciadas e bactérias multirresistentes
• Beneficiário: André Gustavo Tempone Cardoso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/24524-7 - Análise estrutural e estudos de modelagem molecular para ligantes de origem natural e sintética relacionados a doenças negligenciadas
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• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/02789-7 - Busca de metabólitos bioativos com ação antiparasitária em espécies vegetais de regiões de Mata Atlântica e Cerrado - uma abordagem química, fenotípica e metabolômica
• Beneficiário: João Henrique Ghilardi Lago
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular