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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Embelin potentiates venetoclax-induced apoptosis in acute myeloid leukemia cells

Texto completo
Autor(es):
Mateus Reis-Silva, Catarina Sofia [1] ; Branco, Paola Cristina [1] ; Lima, Keli [1, 2] ; Silva, Fabiana Lima [3] ; Hrihorowitsch Moreno, Paulo Roberto [3] ; Guallar, Victor [4, 5] ; Costa-Lotufo, Leticia Veras [1] ; Machado-Neto, Joao Agostinho [1]
Número total de Autores: 8
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Pharmacol, Av Prof Lineu Prestes 1524, BR-05508900 Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Fac Med, Dept Hematol, Lab Med Invest Pathogenesis & Targeted Therapy On, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Inst Chem, Sao Paulo - Brazil
[4] Inst Catalana Recerca & Estudis Avancats ICREA, Barcelona - Spain
[5] Barcelona Supercomp Ctr BSC, Barcelona - Spain
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: TOXICOLOGY IN VITRO; v. 76, OCT 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Acute myeloid leukemia (AML) belongs to a group of hematological cancer whose relapse cases are often associated with chemoresistance that impairs treatment success and contributes to a poor outcome. For this reason, there is an urgent need for the development of new therapeutic strategies. Herein, we explore the combination of venetoclax, a BCL2 inhibitor, and embelin, an XIAP inhibitor, in the AML cell lines. Combinatory treatment of venetoclax and embelin potentiated cytotoxic effects of these drugs, demonstrating that both in combination present lower IC50 values than single treatment of either venetoclax or embelin alone in both cell lines analyzed. The combinatory treatment further increased the apoptosis-inducing properties of both compounds. Computer simulations suggest that embelin binds to both BIR2 and BIR3 domains of XIAP, reinforcing this inhibitory apoptosis protein as an embelin target. Although all AML cell lines presented similar basal levels of XIAP, the combinatory treatment effectively inhibited XIAP expression in OCI-AML3 cells. In conclusion, the inhibition of both apoptosis inhibitory players, BCL2 and XIAP, by venetoclax and embelin, respectively, potentiated their cytotoxic effects in AML cell lines. (AU)

Processo FAPESP: 17/09022-8 - Proteínas Inibidoras da Apoptose (IAPs) como alvo terapêutico no melanoma: estudos com prodigininas em células resistentes ao vemurafenibe
Beneficiário:Paola Cristina Branco
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 19/23864-7 - Análise compreensiva de dados genômicos para identificação e validação de novos alvos terapêuticos envolvidos na regulação de citoesqueleto celular em Leucemias agudas
Beneficiário:João Agostinho Machado Neto
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/17177-6 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer
Beneficiário:Leticia Veras Costa Lotufo
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
Processo FAPESP: 18/06522-2 - Uso de cromatografia de bioafinidade na prospecção de substâncias anticâncer em actinomicetos marinhos: XIAP e STMN1 como alvos farmacológicos
Beneficiário:Catarina Sofia Mateus Reis e Silva
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado