Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice

Autor(es):Mostrar menos -

Silva-Filho, Joao Luiz ^[1] ; de Oliveira, Lilian G. ^[2] ; Monteiro, Leticia ^[1] ; Parise, Pierina L. ^[3] ; Zanluqui, Nagela G. ^[2] ; Polonio, Carolina M. ^[2] ; de Freitas, Carla L. ^[2] ; Toledo-Teixeira, Daniel A. ^[3] ; de Souza, William M. ^{[4, 5]} ; Bittencourt, Najara ^[1] ; Amorim, Mariene R. ^[3] ; Forato, Julia ^[3] ; Muraro, Stefanie P. ^[3] ; de Souza, Gabriela F. ^[3] ; Martini, Matheus C. ^[3] ; Bispo-dos-Santos, Karina ^[3] ; Vieira, Aline ^[3] ; Judice, Carla C. ^[1] ; Pastore, Glaucia M. ^[6] ; Amaral, Eliana ^[7] ; Passini Junior, Renato ^[7] ; Mayer-Milanez, Helaine M. B. P. ^[7] ; Ribeiro-do-Valle, Carolina C. ^[7] ; Calil, Roseli ^[7] ; Bennini Junior, Joao Renato ^[7] ; Lajos, Giuliane J. ^[7] ; Altemani, Albina ^[8] ; Nolasco da Silva, Marcos T. ^[9] ; Coan, Ana Carolina ^[10] ; Colella-Santos, Maria Francisca ^[11] ; von Zuben, Andrea P. B. ^[12] ; Vinolo, Marco Aurelio R. ^[13] ; Arns, Clarice Weis ^[13] ; Catharino, Rodrigo Ramos ^[14] ; Costa, Maria Laura ^[7] ; Angerami, Rodrigo N. ^{[15, 12]} ; Freitas, Andre R. R. ^[12] ; Resende, Mariangela R. ^[15] ; Garcia, Marcia T. ^[15] ; Moretti, Maria Luiza ^[15] ; Renia, Laurent ^{[16, 17]} ; Ng, Lisa F. P. ^{[16, 17]} ; Rothlin, V, Carla ; Costa, Fabio T. M. ^[1] ; Schatzmann Peron, Jean Pierre ^{[2, 18, 19]} ; Proenca-Modena, Jose Luiz ^{[20, 3]}

Afiliação do(s) autor(es):Mostrar menos -

^[1] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Genet Evolut Microbiol & Immunol, Lab Trop Dis Prof Luiz Jacintho Silva, Campinas - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, Neuroimmune Interact Lab, Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Genet Evolut Microbiol & Immunol, Lab Emerging Viruses LEVE, Campinas - Brazil

^[4] Univ Texas Med Branch, Dept Microbiol & Immunol, Galveston, TX 77555 - USA

^[5] Univ Sao Paulo, Virol Res Ctr, Ribeirao Preto Med Sch, Ribeirao Preto - Brazil

^[6] Univ Estadual Campinas, Fac Food Engn, Campinas, SP - Brazil

^[7] Univ Estadual Campinas, Sch Med Sci, Dept Obstet & Gynecol, Campinas - Brazil

^[8] Univ Estadual Campinas, Sch Med Sci, Dept Clin Pathol, Campinas - Brazil

^[9] Univ Estadual Campinas, Ctr Invest Pediat, Fac Med Sci, Pediat Immunol, Campinas, SP - Brazil

^[10] Univ Estadual Campinas, Dept Neurol, Sch Med Sci, Campinas, SP - Brazil

^[11] Univ Estadual Campinas, Dept Human Dev & Rehabil, Sch Med Sci, Campinas, SP - Brazil

^[12] Campinas Dept Publ Hlth Surveillance, Campinas - Brazil

^[13] Univ Estadual Campinas, Dept Genet Microbiol & Immunol, Inst Biol, Campinas, SP - Brazil

^[14] Univ Estadual Campinas, Sch Pharmaceut Sci, Campinas - Brazil

^[15] Univ Estadual Campinas, Sch Med Sci, Dept Internal Med, Campinas, SP - Brazil

^[16] Agcy Sci Technol & Res, Biopolis, Singapore Immunol Network, Singapore - Singapore

^[17] Agcy Sci Technol & Res, Biopolis, A Star Infect Dis Labs A ID Labs, Singapore - Singapore

^[18] Univ Sao Paulo, Sch Med, Immunopathol & Allergy Post Grad Program, Sao Paulo - Brazil

^[19] Univ Sao Paulo, Sci Platform Pasteur USP, Sao Paulo, SP - Brazil

^[20] Univ Estadual Campinas, Expt Med Res Cluster EMRC, BR-13083862 Campinas, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY; v. 97, p. 260-274, OCT 2021.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Zika virus (ZIKV) has the ability to cross placental and brain barriers, causing congenital malformations in ne-onates and neurological disorders in adults. However, the pathogenic mechanisms of ZIKV-induced neurological complications in adults and congenital malformations are still not fully understood. Gas6 is a soluble TAM receptor ligand able to promote flavivirus internalization and downregulation of immune responses. Here we demonstrate that there is a correlation between ZIKV neurological complications with higher Gas6 levels and the downregulation of genes associated with anti-viral response, as type I IFN due to Socs1 upregulation. Also, Gas6 gamma-carboxylation is essential for ZIKV invasion and replication in monocytes, the main source of this protein, which was inhibited by warfarin. Conversely, Gas6 facilitates ZIKV replication in adult immunocompetent mice and enabled susceptibility to transplacental infection. Our data indicate that ZIKV promotes the upregulation of its ligand Gas6, which contributes to viral infectivity and drives the development of severe adverse outcomes during ZIKV infection. (AU)

• Processo FAPESP: 17/26908-0 - O papel de IRF-5 na patogênese e neurovirulência de Oropouche vírus
• Beneficiário: Pierina Lorencini Parise
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 16/00194-8 - Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil
• Beneficiário: José Luiz Proença Módena
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 20/02159-0 - Atividade antiviral de inibidores de AAK1 na infecção por vírus Oropouche
• Beneficiário: Karina Bispo dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 16/21259-0 - O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e Pros 1, durante a infecção por Zika vírus de células dendríticas e macrófagos derivados da medula óssea de camundongos SJL e C57BL/6
• Beneficiário: Lilian Gomes de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 18/13866-0 - Papel do Gas6, ligante de receptores do tipo TAM, na patogênese da infecção pelo Zika Vírus em humanos
• Beneficiário: Letícia Cristina Scarapicchia Monteiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 16/12855-9 - Mecanismo de ação da lipoxina na proteção do desenvolvimento da malária cerebral experimental
• Beneficiário: João Luiz da Silva Filho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/22062-9 - Detecção e caracterização de arbovírus em Campinas
• Beneficiário: Julia Forato
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 17/26170-0 - Neuroimunobiologia em modelo experimental de Encefalomielite Autoimune e Síndrome Congênita do Zika Vírus: fisiopatogenia, susceptibilidade, terapia celular, vacinação
• Beneficiário: Carolina Demarchi Munhoz
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 17/11828-0 - Avaliação do papel dos microRNAs na imunopatogênese da microcefalia causada pelo Zika vírus em modelos experimentais
• Beneficiário: Carolina Manganeli Polonio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/02402-0 - O papel da resposta imune adaptativa na neuroinvasão por Oropouche e Zika vírus
• Beneficiário: Daniel Augusto de Toledo Teixeira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 20/02448-2 - O papel da presença de IRF-5 em células dendríticas, macrófagos e linfócitos B para o controle da infecção pelo vírus Oropouche em modelo murino
• Beneficiário: Camila Lopes Simeoni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 18/13645-3 - O papel das vias de reconhecimento inato e dos interferons do tipo I e III na quebra da barreira placentária após infecção por OROV
• Beneficiário: Stefanie Primon Muraro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 16/07371-2 - Caracterização do papel de linfócitos T CD8+ na infecção por Zika vírus
• Beneficiário: Nagela Ghabdan Zanluqui
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado