Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice

Texto completo
Autor(es):
Mostrar menos -
Silva-Filho, Joao Luiz [1] ; de Oliveira, Lilian G. [2] ; Monteiro, Leticia [1] ; Parise, Pierina L. [3] ; Zanluqui, Nagela G. [2] ; Polonio, Carolina M. [2] ; de Freitas, Carla L. [2] ; Toledo-Teixeira, Daniel A. [3] ; de Souza, William M. [4, 5] ; Bittencourt, Najara [1] ; Amorim, Mariene R. [3] ; Forato, Julia [3] ; Muraro, Stefanie P. [3] ; de Souza, Gabriela F. [3] ; Martini, Matheus C. [3] ; Bispo-dos-Santos, Karina [3] ; Vieira, Aline [3] ; Judice, Carla C. [1] ; Pastore, Glaucia M. [6] ; Amaral, Eliana [7] ; Passini Junior, Renato [7] ; Mayer-Milanez, Helaine M. B. P. [7] ; Ribeiro-do-Valle, Carolina C. [7] ; Calil, Roseli [7] ; Bennini Junior, Joao Renato [7] ; Lajos, Giuliane J. [7] ; Altemani, Albina [8] ; Nolasco da Silva, Marcos T. [9] ; Coan, Ana Carolina [10] ; Colella-Santos, Maria Francisca [11] ; von Zuben, Andrea P. B. [12] ; Vinolo, Marco Aurelio R. [13] ; Arns, Clarice Weis [13] ; Catharino, Rodrigo Ramos [14] ; Costa, Maria Laura [7] ; Angerami, Rodrigo N. [15, 12] ; Freitas, Andre R. R. [12] ; Resende, Mariangela R. [15] ; Garcia, Marcia T. [15] ; Moretti, Maria Luiza [15] ; Renia, Laurent [16, 17] ; Ng, Lisa F. P. [16, 17] ; Rothlin, V, Carla ; Costa, Fabio T. M. [1] ; Schatzmann Peron, Jean Pierre [2, 18, 19] ; Proenca-Modena, Jose Luiz [20, 3]
Número total de Autores: 46
Afiliação do(s) autor(es):
Mostrar menos -
[1] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Genet Evolut Microbiol & Immunol, Lab Trop Dis Prof Luiz Jacintho Silva, Campinas - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, Neuroimmune Interact Lab, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Genet Evolut Microbiol & Immunol, Lab Emerging Viruses LEVE, Campinas - Brazil
[4] Univ Texas Med Branch, Dept Microbiol & Immunol, Galveston, TX 77555 - USA
[5] Univ Sao Paulo, Virol Res Ctr, Ribeirao Preto Med Sch, Ribeirao Preto - Brazil
[6] Univ Estadual Campinas, Fac Food Engn, Campinas, SP - Brazil
[7] Univ Estadual Campinas, Sch Med Sci, Dept Obstet & Gynecol, Campinas - Brazil
[8] Univ Estadual Campinas, Sch Med Sci, Dept Clin Pathol, Campinas - Brazil
[9] Univ Estadual Campinas, Ctr Invest Pediat, Fac Med Sci, Pediat Immunol, Campinas, SP - Brazil
[10] Univ Estadual Campinas, Dept Neurol, Sch Med Sci, Campinas, SP - Brazil
[11] Univ Estadual Campinas, Dept Human Dev & Rehabil, Sch Med Sci, Campinas, SP - Brazil
[12] Campinas Dept Publ Hlth Surveillance, Campinas - Brazil
[13] Univ Estadual Campinas, Dept Genet Microbiol & Immunol, Inst Biol, Campinas, SP - Brazil
[14] Univ Estadual Campinas, Sch Pharmaceut Sci, Campinas - Brazil
[15] Univ Estadual Campinas, Sch Med Sci, Dept Internal Med, Campinas, SP - Brazil
[16] Agcy Sci Technol & Res, Biopolis, Singapore Immunol Network, Singapore - Singapore
[17] Agcy Sci Technol & Res, Biopolis, A Star Infect Dis Labs A ID Labs, Singapore - Singapore
[18] Univ Sao Paulo, Sch Med, Immunopathol & Allergy Post Grad Program, Sao Paulo - Brazil
[19] Univ Sao Paulo, Sci Platform Pasteur USP, Sao Paulo, SP - Brazil
[20] Univ Estadual Campinas, Expt Med Res Cluster EMRC, BR-13083862 Campinas, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 20
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY; v. 97, p. 260-274, OCT 2021.
Citações Web of Science: 1
Resumo

Zika virus (ZIKV) has the ability to cross placental and brain barriers, causing congenital malformations in ne-onates and neurological disorders in adults. However, the pathogenic mechanisms of ZIKV-induced neurological complications in adults and congenital malformations are still not fully understood. Gas6 is a soluble TAM receptor ligand able to promote flavivirus internalization and downregulation of immune responses. Here we demonstrate that there is a correlation between ZIKV neurological complications with higher Gas6 levels and the downregulation of genes associated with anti-viral response, as type I IFN due to Socs1 upregulation. Also, Gas6 gamma-carboxylation is essential for ZIKV invasion and replication in monocytes, the main source of this protein, which was inhibited by warfarin. Conversely, Gas6 facilitates ZIKV replication in adult immunocompetent mice and enabled susceptibility to transplacental infection. Our data indicate that ZIKV promotes the upregulation of its ligand Gas6, which contributes to viral infectivity and drives the development of severe adverse outcomes during ZIKV infection. (AU)

Processo FAPESP: 17/26908-0 - O papel de IRF-5 na patogênese e neurovirulência de Oropouche vírus
Beneficiário:Pierina Lorencini Parise
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 16/00194-8 - Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil
Beneficiário:José Luiz Proença Módena
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 20/02159-0 - Atividade antiviral de inibidores de AAK1 na infecção por vírus Oropouche
Beneficiário:Karina Bispo dos Santos
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 16/21259-0 - O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e Pros 1, durante a infecção por Zika vírus de células dendríticas e macrófagos derivados da medula óssea de camundongos SJL e C57BL/6
Beneficiário:Lilian Gomes de Oliveira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 18/13866-0 - Papel do Gas6, ligante de receptores do tipo TAM, na patogênese da infecção pelo Zika Vírus em humanos
Beneficiário:Letícia Cristina Scarapicchia Monteiro
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 16/12855-9 - Mecanismo de ação da lipoxina na proteção do desenvolvimento da malária cerebral experimental
Beneficiário:João Luiz da Silva Filho
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 17/22062-9 - Detecção e caracterização de arbovírus em Campinas
Beneficiário:Julia Forato
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Processo FAPESP: 17/26170-0 - Neuroimunobiologia em modelo experimental de Encefalomielite Autoimune e Síndrome Congênita do Zika Vírus: fisiopatogenia, susceptibilidade, terapia celular, vacinação
Beneficiário:Jean Pierre Schatzmann Peron
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 17/11828-0 - Avaliação do papel dos microRNAs na imunopatogênese da microcefalia causada pelo Zika vírus em modelos experimentais
Beneficiário:Carolina Manganeli Polonio
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 17/02402-0 - O papel da resposta imune adaptativa na neuroinvasão por Oropouche e Zika vírus
Beneficiário:Daniel Augusto de Toledo Teixeira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 20/02448-2 - O papel da presença de IRF-5 em células dendríticas, macrófagos e linfócitos B para o controle da infecção pelo vírus Oropouche em modelo murino
Beneficiário:Camila Lopes Simeoni
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 18/13645-3 - O papel das vias de reconhecimento inato e dos interferons do tipo I e III na quebra da barreira placentária após infecção por OROV
Beneficiário:Stefanie Primon Muraro
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/07371-2 - Caracterização do papel de linfócitos T CD8+ na infecção por Zika vírus
Beneficiário:Nagela Ghabdan Zanluqui
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado