Components from spider venom activate macrophages against glioblastoma cells: new potential adjuvants for anticancer immunotherapy

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Munhoz, Jaqueline ^[1] ; Peron, Gabriela ^[2] ; Bonfanti, Amanda Pires ^{[1, 2]} ; Oliveira, Janine ^[2] ; da Rocha-e-Silva, Thomaz A. A. ^[3] ; Sutti, Rafael ^[4] ; Thome, Rodolfo ^{[2, 5]} ; Bombeiro, Andre Luis ^[2] ; Barreto, Natalia ^{[1, 2]} ; Chalbatani, Ghanbar Mahmoodi ^[6] ; Gharagouzloo, Elahe ^[7] ; Vitorino-Araujo, Joao Luiz ^[8] ; Verinaud, Liana ^[2] ; Raposo, Catarina ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Estadual Campinas UNICAMP, Fac Ciencias Farmaceut, Candido Portinari 200, Cidade Univ, BR-13083871 Campinas, SP - Brazil

^[2] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Biol Estrutural & Func, Av Bertrand Russel, BR-13083865 Campinas, SP - Brazil

^[3] Fac Israelita Ciencias Saude Albert Einstein, BR-05652900 Sao Paulo, SP - Brazil

^[4] Santa Casa Sao Paulo Dr Cesario Motta Jr, Fac Ciencias Med, 61 Vila Buarque, BR-01221020 Sao Paulo, SP - Brazil

^[5] Thomas Jefferson Univ, Dept Neurol, 909 Walnut St 3, Philadelphia, PA 19107 - USA

^[6] TUMS Sch Med, Dept Immunol & Biol, Poursina Rd, Tehran 1417613151 - Iran

^[7] Univ Tehran Med Sci, Canc Inst, Keshavarz Blvd, Tehran 1419733141 - Iran

^[8] Fac Ciencias Med Santa Casa Sao Paulo Dona Veridi, Disciplina Neurocirurgia, 56 Higienopolis, BR-01238010 Sao Paulo, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: JOURNAL OF BIOCHEMISTRY; v. 170, n. 1, p. 51-68, JUL 2021.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Immunomodulation has been considered an important approach in the treatment of malignant tumours. However, the modulation of innate immune cells remains an underexplored tool. Studies from our group demonstrated that the Phoneutria nigriventer spider venom (PnV) administration increased the infiltration of macrophage in glioblastoma, in addition to decreasing the tumour size in a preclinical model. The hypothesis that PnV would be modulating the innate immune system led us to the main objective of the present study: to elucidate the effects of PnV and its purified fractions on cultured macrophages. Results showed that PnV and the three fractions activated macrophages differentiated from bone marrow precursors. Further purification generated 23 subfractions named low weight (LW-1 to LW-12) and high weight (HW-1 to HW-11). LW-9 presented the best immunomodulatory effect. Treated cells were more phagocytic, migrated more, showed an activated morphological profile and induced an increased cytotoxic effect of macrophages on tumour cells. However, while M1-controls (LPS) increased IL-10, TNF-alpha and IL-6 release, PnV, fractions and subfractions did not alter any cytokine, with the exception of LW-9 that stimulated IL-10 production. These findings suggest that molecules present in LW-9 have the potential to be used as immunoadjuvants in the treatment of cancer. (AU)

• Processo FAPESP: 15/04194-0 - Identificação de novas moléculas com efeito quimioterápico em glioma humano e caracterização do seu mecanismo de ação
• Beneficiário: Catarina Raposo Dias Carneiro
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 15/06134-4 - EMU concedido no processo 2014/03002-7: leitor multi-modo de imageamento celular (cell imaging multi-mode reader)
• Beneficiário: Marcelo Bispo de Jesus
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 18/23559-7 - Terapia celular com macrófagos e Células NK moduladas ex vivo por peptídeos isolados de veneno animal: uma nova abordagem em imunoterapia para tratamento do câncer
• Beneficiário: Amanda Pires Bonfanti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/03051-9 - Identificação de moléculas moduladoras de macrófagos a partir de veneno de aranha: novas perspectivas para o tratamento do câncer
• Beneficiário: Jaqueline de Lima Munhoz
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 19/10003-3 - Caraterização molecular de gliomas humanos e identificação de neoplasias responsivas a novos biofármacos obtidos de veneno animal: uma abordagem translacional
• Beneficiário: Natália Barreto dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado