Rhesus macaques self-curing from a schistosome infection can display complete immunity to challenge

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Amaral, Murilo Sena ^[1] ; Santos, Daisy Woellner ^{[2, 1]} ; Pereira, Adriana S. A. ^{[2, 1]} ; Tahira, Ana Carolina ^[1] ; Malvezzi, Joao V. M. ^[1] ; Miyasato, Patricia Aoki ^[1] ; Freitas, Rafaela de Paula ^[1] ; Kalil, Jorge ^[3] ; Fat, Elisa M. Tjon Kon ^[4] ; de Dood, Claudia J. ^[4] ; Corstjens, Paul L. A. M. ^[4] ; van Dam, Govert J. ^[5] ; Nakano, Eliana ^[1] ; Castro, Simone de Oliveira ^[6] ; de Moura Mattaraia, Vania Gomes ^[6] ; Augusto, Ronaldo de Carvalho ^{[7, 8]} ; Grunau, Christoph ^[8] ; Wilson, R. Alan ^[9] ; Verjovski-Almeida, Sergio ^{[2, 1]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Inst Butantan, Lab Parasitol, Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Bioquim, Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Fac Med, Heart Inst, Sao Paulo - Brazil

^[4] Leiden Univ, Dept Cell & Chem Biol, Med Ctr, Leiden - Netherlands

^[5] Leiden Univ, Dept Parasitol, Med Ctr, Leiden - Netherlands

^[6] Inst Butantan, Bioterio Cent, Sao Paulo - Brazil

^[7] Univ Lyon, Lab Biol & Modelisat Cellule, Univ Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR 5239, INSERM, U1210 Lyon, LBMC, ENS Lyon, Lyon - France

^[8] Univ Perpignan, IHPE, Univ Montpellier, CNRS, IFREMER, Via Domitia, Perpignan - France

^[9] Univ York, York Biomed Res Inst, Dept Biol, York, N Yorkshire - England

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: NATURE COMMUNICATIONS; v. 12, n. 1 OCT 26 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

To date there is only one single drug with modest efficacy and no vaccine available to protect from schistosomiasis. Here, Amaral et al. characterize the self-cure process of rhesus macaques following primary infection and secondary challenge with Schistosoma mansoni to inform future vaccine development studies. The rhesus macaque provides a unique model of acquired immunity against schistosomes, which afflict >200 million people worldwide. By monitoring bloodstream levels of parasite-gut-derived antigen, we show that from week 10 onwards an established infection with Schistosoma mansoni is cleared in an exponential manner, eliciting resistance to reinfection. Secondary challenge at week 42 demonstrates that protection is strong in all animals and complete in some. Antibody profiles suggest that antigens mediating protection are the released products of developing schistosomula. In culture they are killed by addition of rhesus plasma, collected from week 8 post-infection onwards, and even more efficiently with post-challenge plasma. Furthermore, cultured schistosomula lose chromatin activating marks at the transcription start site of genes related to worm development and show decreased expression of genes related to lysosomes and lytic vacuoles involved with autophagy. Overall, our results indicate that enhanced antibody responses against the challenge migrating larvae mediate the naturally acquired protective immunity and will inform the route to an effective vaccine. (AU)

• Processo FAPESP: 16/10046-6 - Efeito de GSK343, um inibidor da histona metiltransferase EZH2, sobre o parasita Schistosoma mansoni
• Beneficiário: Adriana Silva Andrade Pereira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/06366-2 - Avaliando os mecanismos de auto-cura em macacos rhesus infectados com Schistosoma mansoni como uma nova base para uma vacina
• Beneficiário: Sergio Verjovski Almeida
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/09404-3 - Identificação por meio de phage display com biblioteca sintética de cDNAs dos epítopos antigênicos de Schistosoma mansoni alvejados pela resposta imune de macacos Rhesus (Macaca mulatta) infectados pelo parasita e autocurados
• Beneficiário: Daisy Woellner Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 18/15049-9 - EPICURE: avaliando as alterações epigenéticas no desenvolvimento de Schistosoma mansoni após o tratamento in vitro com soros de macacos auto-curados da esquistossomose
• Beneficiário: Sergio Verjovski Almeida
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/18117-5 - Identificação por phage display de candidatos vacinais para esquistossomose mansônica baseada na auto-cura de macacos rhesus (Macaca mulatta)
• Beneficiário: João Vicente de Morais Malvezzi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 18/23693-5 - Mecanismos de ação de RNAs longos não-codificadores envolvidos nos programas de ativação gênica em eucariotos
• Beneficiário: Sergio Verjovski Almeida
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático