herapeutic Antibodies Against Shiga Toxins: Trends and Perspective

Autor(es)

Henrique, Izabella de Macedo ^[1] ; Sacerdoti, Flavia ^[2] ; Ferreira, Raissa Lozzardo ^[1] ; Henrique, Camila ^[1] ; Amaral, Maria Marta ^[2] ; Piazza, Roxane Maria Fontes ^[1] ; Luz, Daniela ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Inst Butantan, Lab Bacteriol, Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Buenos Aires, Lab Fisiopatogenia, Inst Fisiol & Biofis Bernardo Houssay IFIBIO Hous, Dept Fisiol, Fac Med, Buenos Aires, DF - Argentina

• Tipo de documento: Artigo de Revisão
• Fonte: FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY; v. 12, FEB 10 2022.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Shiga toxins (Stx) are AB(5)-type toxins, composed of five B subunits which bind to Gb(3) host cell receptors and an active A subunit, whose action on the ribosome leads to protein synthesis suppression. The two Stx types (Stx1 and Stx2) and their subtypes can be produced by Shiga toxin-producing Escherichia coli strains and some Shigella spp. These bacteria colonize the colon and induce diarrhea that may progress to hemorrhagic colitis and in the most severe cases, to hemolytic uremic syndrome, which could lead to death. Since the use of antibiotics in these infections is a topic of great controversy, the treatment remains supportive and there are no specific therapies to ameliorate the course. Therefore, there is an open window for Stx neutralization employing antibodies, which are versatile molecules. Indeed, polyclonal, monoclonal, and recombinant antibodies have been raised and tested in vitro and in vivo assays, showing differences in their neutralizing ability against deleterious effects of Stx. These molecules are in different phases of development for which we decide to present herein an updated report of these antibody molecules, their source, advantages, and disadvantages of the promising ones, as well as the challenges faced until reaching their applicability. (AU)

• Processo FAPESP: 18/24659-5 - Avaliação in vitro da capacidade neutralizante de fragmentos Fab recombinantes contra as toxinas Shiga em linhagens celulares renais humanas
• Beneficiário: Raissa Lozzardo Ferreira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 19/24276-1 - Estabelecimento de protocolos e plataformas eficientes para o desenvolvimento de monoclonais biossimilares de interesse comercial: obtenção de anticorpos monoclonais recombinantes anti-TNFa como modelo de desenvolvimento
• Beneficiário: Daniela Luz Hessel da Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/17213-8 - Toxinas termolábil (LT) e termoestável (ST) produzidas por Escherichia coli enterotoxigênica: estudo de um novo modelo in vivo para avaliação do potencial neutralizante de anticorpos recombinantes
• Beneficiário: Camila Henrique Pinto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/17178-2 - Otimização e caracterização da aplicação de anticorpos recombinantes para o diagnóstico e terapia das enterotoxinas shiga, termolabil e termoestavel
• Beneficiário: Roxane Maria Fontes Piazza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/03160-9 - Novas estratégias para obtenção de anticorpos recombinantes contra as toxinas Stx1 e Stx2 de Escherichia coli produtora da toxina de Shiga
• Beneficiário: Daniela Luz Hessel da Cunha
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/13895-0 - Biblioteca de fagos para geração de anticorpos recombinantes: novas abordagens para o diagnóstico e terapia de infecções causadas por diferentes patótipos de Escherichia coli
• Beneficiário: Roxane Maria Fontes Piazza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular