Augmented anandamide signalling in the substantia nigra pars reticulata mediates panicolytic-like effects in mice confronted by Crotalus durissus terrificus pit vipers

Autor(es)

Almada, Rafael C. ; Falconi-Sobrinho, Luiz Luciano ; da Silva, Juliana A. ; Wotjak, Carsten T. ; Coimbra, Norberto C.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Psychopharmacology; v. N/A, p. 17-pg., 2022-06-02.

Resumo

Rationale The endocannabinoid modulation of fear and anxiety due to the on-demand synthesis and degradation is supported by a large body of research. Although it has been proposed that anandamide (AEA) in the substantia nigra pars reticulata (SNpr) seems to be important for the organisation of innate fear-related behaviours, a role for endogenous AEA has yet to be clarified. Methods Mice were treated with the fatty acid amide hydrolase (FAAH) selective inhibitor URB597 at different concentrations (0.01, 0.1, 1 nmol/0.1 mu L) in the SNpr and confronted by rattlesnakes (Crotalus durissus terrificus). The most effective dose of URB597 (1 nmol) was also preceded by microinjections of the CB1 receptor antagonist AM251 (0.1 nmol) into the SNpr, and mice were then confronted by the venomous snake. Results URB597 (0.1 and 1 nmol) in the SNpr decreased the expression of defensive behaviours such as defensive attention, escape, and time spent inside the burrow of mice confronted by rattlesnakes. Moreover, pretreatment of SNpr with AM251 suppressed these antiaversive effects of URB597 in this midbrain structure. Conclusion Overall, these data clearly indicate that the panicolytic consequences of endogenous AEA enhancement in the SNpr are mediated by CB1 receptor signalling. (AU)

• Processo FAPESP: 17/11855-8 - Estudo da influência de endocanabinoides do corpo estriado e do mesencéfalo ventral na atividade das projeções GABAérgicas neoestriado-nigro-tectais durante as reações de pânico de roedores ameaçados por serpentes peçonhentas
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 07/01174-1 - Estudo do envolvimento do sistema opióide, serotoninérgico e noradrenérgico do sistema endógeno de inibição de dor em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/15050-7 - Estudo do papel da sinalização endocanabinoide e endovaniloide no paleoestriado, na atividade do duplo elo conectivo GABAérgico neoestriado-pálido-nigro-tectal durante a organização do medo instintivo de animais confrontados com serpentes
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/03798-0 - Envolvimento de receptores opióides e endocanabinóides da substância negra na modulação da atividade da via GABAérgica nigro-tectal durante a organização do comportamento de defesa eliciado por roedores confrontados com serpentes veneníferas
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular