The beta-lactam ticarcillin is a Staphylococcus aureus UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase binder

Autor(es)

de Azevedo, Erika Chang ; Nascimento, Alessandro S.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Biochimie; v. 197, p. 8-pg., 2022-02-03.

Resumo

Infectious diseases account for 25% of the causes of death worldwide and this rate is expected to increase due to antibiotic resistance. Among the bacteria associated with healthcare infections, Staphylococcus aureus is a prevalent pathogen and about 50% of the isolates are found to be methicillin-resistant. Here we describe the identification of ticarcillin as a weak binder of the S. aureus UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase. After a docking screening, ticarcillin was identified as a ligand in using the recently proposed isothermal analysis of differential scanning fluorimetry data. Finally, an equilibrium MD simulation confirmed the docking binding mode as a stable pose, with large contributions to the binding energy coming from interactions between Arg206 and Arg207 and the carboxylate groups in ticarcillin. (C) 2022 Elsevier B.V. and Societe Francaise de Biochimie et Biologie Moleculaire (SFBBM). All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 17/18173-0 - Mecanismos Envolvidos em Resistência a Antibióticos: Parede de Ácidos Teicóicos e Biofilmes como Alvos Moleculares
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• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos
• Beneficiário: Carsten Wrenger
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 15/13684-0 - Estudos estruturais e funcionais de enzimas que participam na síntese e degradação de carboidratos complexos
• Beneficiário: Igor Polikarpov
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 20/03983-9 - Investigação estrutural da síntese de ramnose e implicações na resistência a antibióticos
• Beneficiário: Alessandro Silva Nascimento
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular