microRNAs Control Antiviral Immune Response, Cell Death and Chemotaxis Pathways in Human Neuronal Precursor Cells (NPCs) during Zika Virus Infection

Autor(es)

Polonio, Carolina M. ; da Silva, Patrick ; Russo, Fabiele B. ; Hyppolito, Brendo R. N. ; Zanluqui, Nagela G. ; Benazzato, Cecilia ; Beltrao-Braga, Patricia C. B. ; Muxel, Sandra M. ; Peron, Jean Pierre S.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES; v. 23, n. 18, p. 19-pg., 2022-09-01.

Resumo

Viral infections have always been a serious burden to public health, increasing morbidity and mortality rates worldwide. Zika virus (ZIKV) is a flavivirus transmitted by the Aedes aegypti vector and the causative agent of severe fetal neuropathogenesis and microcephaly. The virus crosses the placenta and reaches the fetal brain, mainly causing the death of neuronal precursor cells (NPCs), glial inflammation, and subsequent tissue damage. Genetic differences, mainly related to the antiviral immune response and cell death pathways greatly influence the susceptibility to infection. These components are modulated by many factors, including microRNAs (miRNAs). MiRNAs are small noncoding RNAs that regulate post-transcriptionally the overall gene expression, including genes for the neurodevelopment and the formation of neural circuits. In this context, we investigated the pathways and target genes of miRNAs modulated in NPCs infected with ZIKV. We observed downregulation of miR-302b, miR-302c and miR-194, whereas miR-30c was upregulated in ZIKV infected human NPCs in vitro. The analysis of a public dataset of ZIKV-infected human NPCs evidenced 262 upregulated and 3 downregulated genes, of which 142 were the target of the aforementioned miRNAs. Further, we confirmed a correlation between miRNA and target genes affecting pathways related to antiviral immune response, cell death and immune cells chemotaxis, all of which could contribute to the establishment of microcephaly and brain lesions. Here, we suggest that miRNAs target gene expression in infected NPCs, directly contributing to the pathogenesis of fetal microcephaly. (AU)

• Processo FAPESP: 20/06145-4 - Imunopatogênese da COVID-19 em modelos experimentais e vacina nasal anti-SARS-CoV-2
• Beneficiário: Jean Pierre Schatzmann Peron
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/11828-0 - Avaliação do papel dos microRNAs na imunopatogênese da microcefalia causada pelo Zika vírus em modelos experimentais
• Beneficiário: Carolina Manganeli Polonio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/26170-0 - Neuroimunobiologia em modelo experimental de Encefalomielite Autoimune e Síndrome Congênita do Zika Vírus: fisiopatogenia, susceptibilidade, terapia celular, vacinação
• Beneficiário: Carolina Demarchi Munhoz
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 21/01717-2 - Resistência e susceptibilidade na Síndrome Congênita do Zika Vírus
• Beneficiário: Patrick da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/16748-8 - Investigação da ação do zika vírus em células do sistema nervoso central: modelagem da infecção em astrócitos humanos derivados de células pluripotentes induzidas
• Beneficiário: Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/22504-1 - O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e Pros1, na Síndrome Congênita do Zika Vírus Experimental
• Beneficiário: Jean Pierre Schatzmann Peron
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/00291-4 - Função de long-noncoding RNAs e microRNAs na resposta imune e metabolismo na infecção por Leishmania e uso de interferência metabólica como estratégia terapêutica
• Beneficiário: Sandra Marcia Muxel
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/07371-2 - Caracterização do papel de linfócitos T CD8+ na infecção por Zika vírus
• Beneficiário: Nagela Ghabdan Zanluqui
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/13731-0 - MicroRNAs, neurodesenvolvimento e resposta immune antiviral: como eles podem estar conectados?
• Beneficiário: Carolina Manganeli Polonio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado