Protein Succinylation and Malonylation as Potential Biomarkers in Schizophrenia

Autor(es)

Joseph Smith, Bradley ; Brandao-Teles, Caroline ; Zuccoli, Giuliana S. ; Reis-de-Oliveira, Guilherme ; Fioramonte, Mariana ; Saia-Cereda, Veronica M. ; Martins-de-Souza, Daniel

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: JOURNAL OF PERSONALIZED MEDICINE; v. 12, n. 9, p. 15-pg., 2022-09-01.

Resumo

Two protein post-translational modifications, lysine succinylation and malonylation, are implicated in protein regulation, glycolysis, and energy metabolism. The precursors of these modifications, succinyl-CoA and malonyl-CoA, are key players in central metabolic processes. Both modification profiles have been proven to be responsive to metabolic stimuli, such as hypoxia. As mitochondrial dysfunction and metabolic dysregulation are implicated in schizophrenia and other psychiatric illnesses, these modification profiles have the potential to reveal yet another layer of protein regulation and can furthermore represent targets for biomarkers that are indicative of disease as well as its progression and treatment. In this work, data from shotgun mass spectrometry-based quantitative proteomics were compiled and analyzed to probe the succinylome and malonylome of postmortem brain tissue from patients with schizophrenia against controls and the human oligodendrocyte precursor cell line MO3.13 with the dizocilpine chemical model for schizophrenia, three antipsychotics, and co-treatments. Several changes in the succinylome and malonylome were seen in these comparisons, revealing these modifications to be a largely under-studied yet important form of protein regulation with broad potential applications. (AU)

• Processo FAPESP: 14/10068-4 - EMU concedido no processo 13/08711-3: espectrômetro de massas Waters SYNAPT G2-Si HDMs + nanoACQUITY UPLC
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 16/07948-8 - Papel da fosfodiesterase CNP associada a mielina com a esquizofrenia
• Beneficiário: Bradley Joseph Smith
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 17/25055-3 - Investigação sobre o papel das hnRNPs em oligodendrócitos e suas implicações na esquizofrenia
• Beneficiário: Caroline Brandão Teles Rodrigues
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/23049-0 - Unindo culturas de oligodendrócitos humanos e disfunção do sistema glutamatérgico para compreender as bases moleculares da esquizofrenia
• Beneficiário: Caroline Brandão Teles Rodrigues
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 18/01410-1 - Avaliação dos efeitos da clozapina em células do sistema imune
• Beneficiário: Guilherme Reis-De-Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 18/14666-4 - Influência do sistema endocanabinóide sobre o perfil energético de células neurais durante o neurodesenvolvimento: implicações na Esquizofrenia
• Beneficiário: Giuliana da Silva Zuccoli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/05747-3 - A manutenção e a maturação de uma linhagem celular de oligodendrócitos
• Beneficiário: Bradley Joseph Smith
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 16/07332-7 - O papel das vias de sinalização 14-3-3 e Efrina na comunicação celular entre neurônios-astrócitos e funcionamento da sinapse tripartite
• Beneficiário: Verônica Aparecida Monteiro Saia Cereda
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/08711-3 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 19/00098-7 - EMU concedido no processo 2017/25588-1: cromatógrafo Acquity UPLC I-Class
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 17/25588-1 - Da compreensão básica a biomarcadores clínicos para a esquizofrenia: um estudo multidisciplinar centrado na neuroproteômica
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático