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SARS-CoV-2 infects adipose tissue in a fat depot- and viral lineage-dependent manner

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Saccon, Tatiana Dandolini ; Mousovich-Neto, Felippe ; Ludwig, Raissa Guimaraes ; Carregari, Victor Corasolla ; dos Anjos Souza, Ana Beatriz ; dos Passos, Amanda Stephane Cruz ; Martini, Matheus Cavalheiro ; Barbosa, Priscilla Paschoal ; de Souza, Gabriela Fabiano ; Muraro, Stefanie Primon ; Forato, Julia ; Amorim, Mariene Ribeiro ; Marques, Rafael Elias ; Veras, Flavio Protasio ; Barreto, Ester ; Goncalves, Tiago Tomazini ; Paiva, Isadora Marques ; Fazolini, Narayana P. B. ; Onodera, Carolina Mie Kawagosi ; Martins Junior, Ronaldo Braganca ; de Araujo, Paulo Henrique Cavalcanti ; Batah, Sabrina Setembre ; Viana, Rosa Maria Mendes ; de Melo, Danilo Machado ; Fabro, Alexandre Todorovic ; Arruda, Eurico ; Queiroz Cunha, Fernando ; Cunha, Thiago Mattar ; Pretti, Marco Antonio M. ; Smith, Bradley Joseph ; Marques-Souza, Henrique ; Knittel, Thiago L. ; Ruiz, Gabriel Palermo ; Profeta, Gerson S. ; Fontes-Cal, Tereza Cristina Minto ; Boroni, Mariana ; Vinolo, Marco Aurelio Ramirez ; Farias, Alessandro S. ; Moraes-Vieira, Pedro Manoel M. ; Bizzacchi, Joyce Maria Annichino ; Teesalu, Tambet ; Chaim, Felipe David Mendonca ; Cazzo, Everton ; Chaim, Elinton Adami ; Proenca-Modena, Jose Luiz ; Martins-de-Souza, Daniel ; Osako, Mariana Kiomy ; Leiria, Luiz Osorio ; Mori, Marcelo A.
Número total de Autores: 49
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: NATURE COMMUNICATIONS; v. 13, n. 1, p. 15-pg., 2022-09-29.
Resumo

Visceral adiposity is a risk factor for severe COVID-19, and infection of adipose tissue by SARS-CoV-2 has been reported. Here the authors confirm that human adipose tissue is a possible site for SARS-CoV-2 infection, but the degree of adipose tissue infection and the way adipocytes respond to the virus depend on the adipose tissue depot and the viral strain. Visceral adiposity is a risk factor for severe COVID-19, and a link between adipose tissue infection and disease progression has been proposed. Here we demonstrate that SARS-CoV-2 infects human adipose tissue and undergoes productive infection in fat cells. However, susceptibility to infection and the cellular response depends on the anatomical origin of the cells and the viral lineage. Visceral fat cells express more ACE2 and are more susceptible to SARS-CoV-2 infection than their subcutaneous counterparts. SARS-CoV-2 infection leads to inhibition of lipolysis in subcutaneous fat cells, while in visceral fat cells, it results in higher expression of pro-inflammatory cytokines. Viral load and cellular response are attenuated when visceral fat cells are infected with the SARS-CoV-2 gamma variant. A similar degree of cell death occurs 4-days after SARS-CoV-2 infection, regardless of the cell origin or viral lineage. Hence, SARS-CoV-2 infects human fat cells, replicating and altering cell function and viability in a depot- and viral lineage-dependent fashion. (AU)

Processo FAPESP: 20/08716-9 - Uso de modelos pré-clínicos para determinar os candidatos moleculares que contribuem para o maior risco de COVID-19 durante o envelhecimento
Beneficiário:Tatiana Dandolini Saccon
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 20/04558-0 - Caracterização de fatores de risco intrínsecos e o desenvolvimento de novas alternativas de diagnóstico e tratamento para COVID-19
Beneficiário:José Luiz Proença Módena
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 19/05155-9 - O papel do glicoproteoma e do fosfoproteoma durante a diferenciação neuronal na esquizofrenia
Beneficiário:Victor Corasolla Carregari
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 21/10373-5 - Determinando candidatos moleculares que contribuem para o risco elevado de COVID-19 em indivíduos idosos
Beneficiário:Felippe Mousovich Neto
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas
Beneficiário:Licio Augusto Velloso
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 20/04919-2 - Determinando candidatos moleculares que contribuem para o risco elevado de COVID-19 em indivíduos idosos
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 20/04746-0 - Compreensão das bases moleculares e do papel dos fatores de risco na infecção por SARS-CoV-2 em modelos pré-clínicos
Beneficiário:Daniel Martins-de-Souza
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/01184-9 - CAMeLEOm: análise entre espécies dos efeitos metabólicos, na expectativa de vida e ômicas de miméticos de restrição dietética
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 17/23920-9 - Screening and Characterization of Circulating Molecules that Affect Energy Expenditure
Beneficiário:Raissa Guimarães Ludwig
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/24163-4 - Triagem e caracterização de compostos fluoroquinolônicos e sua influência sobre a biogênese de miRNAs
Beneficiário:Gerson Profeta de Souza
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/00194-8 - Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil
Beneficiário:José Luiz Proença Módena
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 18/21635-8 - Estudo do papel do miR-203-3p no metabolismo do tecido adiposo e no desenvolvimento de doenças metabólicas em camundongos
Beneficiário:Gabriel Palermo Ruiz
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 19/00098-7 - EMU concedido no processo 2017/25588-1: cromatógrafo Acquity UPLC I-Class
Beneficiário:Daniel Martins-de-Souza
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 20/05040-4 - Estudo translacional sobre o papel dos lipídios pró-resolução como mediadores da tolerância à infecção por SARS-CoV-2
Beneficiário:Luiz Osório Silveira Leiria
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/08264-8 - Estudo dos mecanismos de intercomunicação entre tecido adiposo marrom e fígado com impacto na regulação da lipogênese hepática e produção endógena de glicose
Beneficiário:Luiz Osório Silveira Leiria
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 20/04579-7 - Estudo sobre fatores de risco associados à maior gravidade a COVID-19 e mapeamento de vias metabólicas necessárias para a resposta anti-SARS-CoV-2
Beneficiário:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 19/26119-0 - Vírus emergentes e reemergentes: biologia, patogênese e prospecção
Beneficiário:Eurico de Arruda Neto
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 19/04726-2 - Investigação de novos mecanismos tecido específicos de controle do envelhecimento pela restrição calórica em C. elegans
Beneficiário:Thiago Leite Knittel
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 20/04583-4 - Impacto da microbiota intestinal e seus metabólitos na infecção por SARS-CoV-2
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 20/15959-5 - Sinalização RANK-RANKL na dinâmica mitocondrial do tecido muscular esquelético
Beneficiário:Mariana Kiomy Osako
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular