| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Ramos, Paulo Ricardo Pimenta da Silva
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Mottin, Melina
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Lima, Caroline Sprengel
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Assis, Leticia R.
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de Oliveira, Ketllyn Zagato
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Mesquita, Nathalya Cristina de Moraes Roso
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Cassani, Natasha Marques
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Santos, Igor Andrade
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Borba, Joyce Villa Verde Bastos
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Fiaia Costa, Vinicius Alexandre
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Neves, Bruno Junior
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Guido, Rafael Victorio Carvalho
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Oliva, Glaucius
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Jardim, Ana Carolina Gomes
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Regasini, Luis Octavio
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Andrade, Carolina Horta
Número total de Autores: 16
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | PHARMACEUTICALS; v. 15, n. 12, p. 17-pg., 2022-12-01. |
| Resumo | |
Although the past epidemic of Zika virus (ZIKV) resulted in severe neurological consequences for infected infants and adults, there are still no approved drugs to treat ZIKV infection. In this study, we applied computational approaches to screen an in-house database of 77 natural and semi-synthetic compounds against ZIKV NS5 RNA-dependent RNA-polymerase (NS5 RdRp), an essential protein for viral RNA elongation during the replication process. For this purpose, we integrated computational approaches such as binding-site conservation, chemical space analysis and molecular docking. As a result, we prioritized nine virtual hits for experimental evaluation. Enzymatic assays confirmed that pedalitin and quercetin inhibited ZIKV NS5 RdRp with IC50 values of 4.1 and 0.5 mu M, respectively. Moreover, pedalitin also displayed antiviral activity on ZIKV infection with an EC50 of 19.28 mu M cell-based assays, with low toxicity in Vero cells (CC50 = 83.66 mu M) and selectivity index of 4.34. These results demonstrate the potential of the natural compounds pedalitin and quercetin as candidates for structural optimization studies towards the discovery of new anti-ZIKV drug candidates. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 14/18330-0 - Preparação e avaliação biológica de híbridos curcumina-cinamaldeído como inibidores da divisão celular bacteriana |
| Beneficiário: | Luis Octávio Regasini |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 19/01762-8 - Triagem de compostos naturais e sintéticos tendo como alvo proteínas de arbovírus |
| Beneficiário: | Nathalya Cristina de Moraes Roso Mesquita |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico |
| Processo FAPESP: | 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos |
| Beneficiário: | Glaucius Oliva |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs |
| Processo FAPESP: | 18/15083-2 - Síntese e avaliação biológica de isobavachalcona (IBC) e análogos como potenciais agentes contra a tuberculose |
| Beneficiário: | Luis Octávio Regasini |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 20/12904-5 - Descoberta de inibidores de Plasmodium falciparum a partir de plantas do Cerrado como candidatos a compostos líderes para a malária: estudos integrados de cromatografia de ultra eficiência, espectroscopia e ensaios biológicos |
| Beneficiário: | Rafael Victorio Carvalho Guido |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular |