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3-Bromopyruvate Suppresses the Malignant Phenotype of Vemurafenib-Resistant Melanoma Cells

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Autor(es):
Vital, Patrik da Silva ; Bonatelli, Murilo ; Dias, Marina Pereira ; de Salis, Larissa Vedovato Vilela ; Pinto, Mariana Tomazini ; Baltazar, Fatima ; Maria-Engler, Silvya Stuchi ; Pinheiro, Celine
Número total de Autores: 8
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES; v. 23, n. 24, p. 17-pg., 2022-12-01.
Resumo

(1) BRAF mutations are associated with high mortality and are a substantial factor in therapeutic decisions. Therapies targeting BRAF-mutated tumors, such as vemurafenib (PLX), have significantly improved the overall survival of melanoma patients. However, patient relapse and low response rates remain challenging, even with contemporary therapeutic alternatives. Highly proliferative tumors often rely on glycolysis to sustain their aggressive phenotype. 3-bromopyruvate (3BP) is a promising glycolysis inhibitor reported to mitigate resistance in tumors. This study aimed to evaluate the potential of 3BP as an antineoplastic agent for PLX-resistant melanoma treatment. (2) The effect of 3BP alone or in combination with PLX on viability, proliferation, colony formation, cell death, migration, invasion, epithelial-mesenchymal marker and metabolic protein expression, extracellular glucose and lactate, and reactive species were evaluated in two PLX-resistant melanoma cell lines. (3) 3BP treatment, which was more effective as monotherapy than combined with PLX, disturbed the metabolic and epithelial-mesenchymal profile of PLX-resistant cells, impairing their proliferation, migration, and invasion and triggering cell death. (4) 3BP monotherapy is a potent metabolic-disrupting agent against PLX-resistant melanomas, supporting the suppression of the malignant phenotype in this type of neoplasia. (AU)

Processo FAPESP: 15/25351-6 - O MCT1 como alvo terapêutico e mediador de resposta no tratamento de melanomas
Beneficiário:Céline Marques Pinheiro
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 19/07502-8 - Investigação dos fatores indutores da transição epitélio-mesenquimal (EMT) em tumores de células germinativas
Beneficiário:Mariana Tomazini Pinto
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 19/14189-4 - Efeito do 3-bromopiruvato em células de melanoma resistentes ao vemurafenibe
Beneficiário:Patrik da Silva Vital
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 16/13021-4 - Sensibilidade ao 3-bromopiruvato e sua relação com a expressão do transportador de monocarboxilato 1 (MCT1), em culturas primárias de melanoma
Beneficiário:Larissa Vedovato Vilela de Salis
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 16/10821-0 - O MCT1 como alvo terapêutico e mediador de resposta no tratamento de melanomas
Beneficiário:Murilo Queiroz de Almeida Bonatelli
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 17/12620-4 - Caracterização do papel do metabolismo tumoral na resistência do melanoma humano ao vemurafenibe
Beneficiário:Marina Pereira Dias
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado