Busca avançada
Ano de início
Entree


The Penicillium brasilianum Histone Deacetylase Clr3 Regulates Secondary Metabolite Production and Tolerance to Oxidative Stress

Texto completo
Autor(es):
Akiyama, Daniel Yuri ; Rocha, Marina Campos ; Costa, Jonas Henrique ; Teles, Caroline Brandao ; Zuccoli, Giuliana da Silva ; Malavazi, Iran ; Fill, Taicia Pacheco
Número total de Autores: 7
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: JOURNAL OF FUNGI; v. 8, n. 5, p. 18-pg., 2022-05-01.
Resumo

Most of the biosynthetic gene clusters (BGCs) found in microbes are silent under standard laboratory cultivation conditions due to the lack of expression triggering stimuli, representing a considerable drawback in drug discovery. To access the full biosynthetic potential, studies towards the activation of cryptic BGCs are essential. Histone acetylation status is an important regulator of chromatin structure, which impacts cell physiology and the expression of BGCs. In this study, clr3, a gene encoding a histone deacetylase in Penicillium brasilianum LaBioMMi 136, is deleted and associated phenotypic and metabolic changes are evaluated. The results indicate reduced growth under oxidative stress conditions in the increment clr3 strain, higher intracellular reactive oxygen species (ROS) levels, and a different transcriptional profile of 13 ROS-related genes of both strains under basal and ROS-induced conditions. Moreover, the production of 14 secondary metabolites, including austin-related meroterpenoids, brasiliamides, verruculogen, penicillic acid, and cyclodepsipeptides was evaluated in the increment clr3 strain, most of them being reduced. Accordingly, the addition of epigenetic modulators responsible for HDAC inhibition into P. brasilianum's growth media also culminated in the reduction in secondary metabolite production. The results suggest that Clr3 plays an essential role in secondary metabolite biosynthesis in P. brasilianum, thus offering new strategies for the regulation of natural product synthesis by assessing chromatin modification. (AU)

Processo FAPESP: 19/06359-7 - Compreensão dos fatores químicos envolvidos no endofitismo x patogenicidade de diferentes isolados de Penicillium brasilianum
Beneficiário:Taicia Pacheco Fill
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 18/13027-8 - Análise do perfil metabólico pré e pós-deleção do gene histona deacetilase no fungo Penicillium brasilianum
Beneficiário:Daniel Yuri Akiyama
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 17/19694-3 - Identificação do papel das proteínas de choque térmico HsfA e Hsp90 e do regulador SmiA na atividade da via da integridade da parede celular no fungo patogênico oportunista humano Aspergillus fumigatus
Beneficiário:Iran Malavazi
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 18/14666-4 - Influência do sistema endocanabinóide sobre o perfil energético de células neurais durante o neurodesenvolvimento: implicações na Esquizofrenia
Beneficiário:Giuliana da Silva Zuccoli
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 18/00315-5 - A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus
Beneficiário:Marina Campos Rocha
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 17/25055-3 - Investigação sobre o papel das hnRNPs em oligodendrócitos e suas implicações na esquizofrenia
Beneficiário:Caroline Brandão Teles Rodrigues
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/07870-9 - A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus
Beneficiário:Gustavo Henrique Goldman
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático