In Silico, In Vitro, and In Vivo Antitumor and Anti-Inflammatory Evaluation of a Standardized Alkaloid-Enriched Fraction Obtained fromBoehmeria caudataSw. Aerial Parts

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de Paiva, Paula P. ; Nunes, Julia H. B. ; Nonato, Fabiana R. ; Ruiz, Ana L. T. G. ; Zafred, Rafael R. T. ; Sousa, Ilza M. O. ; Okubo, Marcia Y. ; Kawano, Daniel F. ; Monteiro, Paula A. ; Foglio, Mary A. ; Carvalho, Joao E.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Molecules; v. 25, n. 17, p. 20-pg., 2020-09-01.

Resumo

In the context of the cancer-inflammation relationship and the use of natural products as potential antitumor and anti-inflammatory agents, the alkaloid-enriched fraction ofBoehmeriacaudata(BcAEF) aerial parts was evaluated. In vitro antiproliferative studies with human tumor cell lines showed high activity at low concentrations. Further investigation on NCI-H460 cells showed an irreversible effect on cell proliferation, with cell cycle arrest at G2/M phase and programmed cell death induction. Molecular docking studies of four alkaloids identified in BcAEF with colchicine's binding site on beta-tubulin were performed, suggesting (-)-C (15R)-hydroxycryptopleurine as the main inductor of the observed mitotic death. In vivo studies showed that BcAEF was able to reduce Ehrlich tumor volume progression by 30 to 40%. Checking myeloperoxidase activity, BcAEF reduced neutrophils migration towards the tumor. The in vivo anti-inflammatory activity was evaluated by chemically induced edema models. In croton oil-induced ear edema and carrageenan (CG)-induced paw edema models, BcAEF reduced edema around 70 to 80% together with inhibition of activation and/or migration of neutrophils to the inflammatory area. All together the results presented herein show BcAEF as a potent antitumor agent combining antiproliferative and anti-inflammatory properties, which could be further explored in (pre)clinical studies. (AU)

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