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Severe COVID-19 patients exhibit elevated levels of autoantibodies targeting cardiolipin and platelet glycoprotein with age: a systems biology approach

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Fonseca, Dennyson Leandro M. ; Filgueiras, Igor Salerno ; Marques, Alexandre H. C. ; Vojdani, Elroy ; Halpert, Gilad ; Ostrinski, Yuri ; Baiocchi, Gabriela Crispim ; Placa, Desiree Rodrigues ; Freire, Paula P. ; Pour, Shahab Zaki ; Moll, Guido ; Catar, Rusan ; Lavi, Yael Bublil ; Silverberg, Jonathan I. ; Zimmerman, Jason ; Cabral-Miranda, Gustavo ; Carvalho, Robson F. ; Khan, Taj Ali ; Heidecke, Harald ; Dalmolin, Rodrigo J. S. ; Luchessi, Andre Ducati ; Ochs, Hans D. ; Schimke, Lena F. ; Amital, Howard ; Riemekasten, Gabriela ; Zyskind, Israel ; Rosenberg, Avi Z. ; Vojdani, Aristo ; Shoenfeld, Yehuda ; Cabral-Marques, Otavio
Número total de Autores: 30
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: NPJ AGING; v. 9, n. 1, p. 14-pg., 2023-08-24.
Resumo

Age is a significant risk factor for the coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity due to immunosenescence and certain age-dependent medical conditions (e.g., obesity, cardiovascular disorder, and chronic respiratory disease). However, despite the well-known influence of age on autoantibody biology in health and disease, its impact on the risk of developing severe COVID-19 remains poorly explored. Here, we performed a cross-sectional study of autoantibodies directed against 58 targets associated with autoimmune diseases in 159 individuals with different COVID-19 severity (71 mild, 61 moderate, and 27 with severe symptoms) and 73 healthy controls. We found that the natural production of autoantibodies increases with age and is exacerbated by SARS-CoV-2 infection, mostly in severe COVID-19 patients. Multiple linear regression analysis showed that severe COVID-19 patients have a significant age-associated increase of autoantibody levels against 16 targets (e.g., amyloid ss peptide, ss catenin, cardiolipin, claudin, enteric nerve, fibulin, insulin receptor a, and platelet glycoprotein). Principal component analysis with spectrum decomposition and hierarchical clustering analysis based on these autoantibodies indicated an age-dependent stratification of severe COVID-19 patients. Random forest analysis ranked autoantibodies targeting cardiolipin, claudin, and platelet glycoprotein as the three most crucial autoantibodies for the stratification of severe COVID-19 patients >= 50 years of age. Follow-up analysis using binomial logistic regression found that anti-cardiolipin and anti-platelet glycoprotein autoantibodies significantly increased the likelihood of developing a severe COVID-19 phenotype with aging. These findings provide key insights to explain why aging increases the chance of developing more severe COVID-19 phenotypes. (AU)

Processo FAPESP: 20/11710-2 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com Dengue
Beneficiário:Desirée Rodrigues Plaça
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 20/09146-1 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos moleculares associados à imunorregulação em pacientes com COVID-19
Beneficiário:Paula Paccielli Freire-Barguil
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 20/16246-2 - Caracterização holística do mecanismo de exaustão dos linfócitos T em pacientes com Zika
Beneficiário:Dennyson Leandro Mathias da Fonseca
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 20/01688-0 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue
Beneficiário:Otávio Cabral Marques
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 20/07069-0 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19
Beneficiário:Otávio Cabral Marques
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 20/07972-1 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19
Beneficiário:Gabriela Crispim Baiocchi
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 18/18886-9 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue
Beneficiário:Otávio Cabral Marques
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores