Barbellatanic acid, a new antitrypanosomal pseudo-disesquiterpenoid isolated from Nectandra barbellata, displayed interaction with protozoan cell membrane

Autor(es)

Londero, Vinicius S. ; Rosa, Matheus E. ; Baitello, Joao B. ; Costa-Silva, Thais A. ; Cruz, Lucas Monteiro S. ; Tempone, Andre G. ; Caseli, Luciano ; Lago, Joao Henrique G.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES; v. 1865, n. 7, p. 9-pg., 2023-10-01.

Resumo

As part of our ongoing studies involving the discovery of new natural prototypes with antiprotozoal activity against Trypanosoma cruzi from Brazilian plant species, the chromatographic fractionation of hexane extract from leaves of Nectandra barbellata afforded one new pseudo-disesquiterpenoid, barbellatanic acid. The structure of this compound was elucidated by NMR and HR-ESIMS data analysis. Barbellatanic acid displayed a trypanocidal effect with IC50 of 13.2 mu M to trypomastigotes and no toxicity against NCTC cells (CC50 > 200 mu M), resulting in an SI value higher than 15.1. The investigation of the lethal mechanism of barbellatanic acid in trypomastigotes, using both fluorescence microscopy and spectrofluorimetric analysis, revealed a time-dependent permeation of the plasma membrane. Based on these results, this compound was incorporated in cellular membrane models built with lipid Langmuir monolayers. The interaction of barbellatanic acid with the models was inferred by tensiometric, rheological, spectroscopical, and morphological techniques, which showed that this compound altered the thermodynamic, viscoelastic, structural, and morphological properties of the film. Taking together, these results could be employed when this prodrug interacts with lipidic interfaces, such as protozoa membranes or liposomes for drug delivery systems. (AU)

• Processo FAPESP: 22/03736-7 - Estudos sobre a interação de compostos bioativos em modelos de biointerface e construção de dispositivos nanoestruturados bioinspirados
• Beneficiário: Luciano Caseli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/22214-6 - Rumo à convergência de tecnologias: de sensores e biossensores à visualização de informação e aprendizado de máquina para análise de dados em diagnóstico clínico
• Beneficiário: Osvaldo Novais de Oliveira Junior
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/50869-6 - INCT 2014: em Eletrônica Orgânica INEO
• Beneficiário: Roberto Mendonça Faria
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 21/02789-7 - Busca de metabólitos bioativos com ação antiparasitária em espécies vegetais de regiões de Mata Atlântica e Cerrado - uma abordagem química, fenotípica e metabolômica
• Beneficiário: João Henrique Ghilardi Lago
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular
• Processo FAPESP: 21/15084-1 - Interação de acetogeninas naturais com atividade biológica em modelos de membrana na interface ar-água
• Beneficiário: Matheus Elias Rosa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 17/17044-1 - Biomoléculas de Nectandra barbellata Coe-Teixeira (Lauraceae): uso de método alternativo sustentável para extração, caracterização molecular e avaliação do potencial antiparasitário
• Beneficiário: Vinicius Silva Londero
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado