The immunosuppressive activity of myeloid-derived suppressor cells in murine Paracoccidioidomycosis relies on Indoleamine 2,3-dioxygenase activity and Dectin-1 and TLRs signaling

Autor(es)

Kaminski, Valeria de Lima ; Preite, Nycolas Willian ; Borges, Bruno Montanari ; dos Santos, Bianca Vieira ; Calich, Vera Lucia Garcia ; Loures, Flavio Vieira

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 13, n. 1, p. 15-pg., 2023-07-18.

Resumo

Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic mycosis with a high incidence in Latin America. Prior studies have demonstrated the significance of the enzyme Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO-1) in the immune regulation of PCM as well as the vital role of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in moderating PCM severity. Additionally, Dectin-1 and Toll-Like Receptors (TLRs) signaling in cancer, infection, and autoimmune diseases have been shown to impact MDSC-IDO-1(+) activity. To expand our understanding of MDSCs and the role of IDO-1 and pattern recognition receptors (PRRs) signaling in PCM, we generated MDSCs in vitro and administered an IDO-1 inhibitor before challenging the cells with Paracoccidioides brasiliensis yeasts. By co-culturing MDSCs with lymphocytes, we assessed T-cell proliferation to examine the influence of IDO-1 on MDSC activity. Moreover, we utilized specific antibodies and MDSCs from Dectin-1, TLR4, and TLR2 knockout mice to evaluate the effect of these PRRs on IDO-1 production by MDSCs. We confirmed the importance of these in vitro findings by assessing MDSC-IDO-1(+) in the lungs of mice following the fungal infection. Taken together, our data show that IDO-1 expression by MDSCs is crucial for the control of T-cell proliferation, and the production of this enzyme is partially dependent on Dectin-1, TLR2, and TLR4 signaling during murine PCM. (AU)

• Processo FAPESP: 20/08460-4 - Imunorregulação da paracoccidioidomicose pulmonar: a inibição dos receptores de checkpoint PD-1 e CTLA-4 como medida imunoterapêutica primária ou como terapia adjunta aos anti-fúngicos
• Beneficiário: Vera Lucia Garcia Calich
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/24440-6 - O envolvimento da enzima indolamina 2, 3-dioxigenase 1 (IDO-1) em mecanismos imunossupressores de células supressoras mielóides (MDSCs) na Paracoccidioidomicose Pulmonar Murina
• Beneficiário: Valéria de Lima Kaminski
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/09278-8 - Imunossupressão na Paracoccidioidomicose Murina: envolvimento das células supressoras mielóides (MDSCs) na imunidade dos hospedeiros
• Beneficiário: Nycolas Willian Preite
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 19/10097-8 - EMU concedido no processo 2018/14762-3: citômetro de fluxo FACS Lyric
• Beneficiário: Flávio Vieira Loures
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 18/14762-3 - Imunossupressão na paracoccidioidomicose: função reguladora das células supressoras derivadas da linhagem mieloide (MDSC) na imunidade do hospedeiro, na patologia tecidual e adaptação genética das células fúngicas
• Beneficiário: Flávio Vieira Loures
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 21/09962-6 - Perfil transcricional e proteômico de leveduras de Paracoccidioides brasiliensis presentes em lesões granulomatosas crônicas de camundongos C57BL/6
• Beneficiário: Bruno Montanari Borges
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto