Audiogenic Seizures in the Streptozotocin-Induced Rat Alzheimer's Disease Model

Autor(es)

Alves, Suelen Santos ; Antonio Cortes de Oliveira, Jose ; Lazarini-Lopes, Willian ; Servilha-Menezes, Gabriel ; Grigorio-de-Sant'Ana, Mariana ; Del Vecchio, Flavio ; Focosi Mazzei, Rodrigo ; Sousa Almeida, Sebastiao ; Milton Patricio da Silva Junior, Rui ; Garcia-Cairasco, Norberto

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE; v. 94, n. 3, p. 18-pg., 2023-01-01.

Resumo

Background: Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative and progressive disorder with no cure and constant failures in clinical trials. The main AD hallmarks are amyloid-beta (A beta) plaques, neurofibrillary tangles, and neurodegeneration. However, many other events have been implicated in AD pathogenesis. Epilepsy is a common comorbidity of AD and there is important evidence indicating a bidirectional link between these two disorders. Some studies suggest that disturbed insulin signaling might play an important role in this connection. Objective: To understand the effects of neuronal insulin resistance in the AD-epilepsy link. Methods: We submitted the streptozotocin (STZ) induced rat AD Model (icv-STZ AD) to an acute acoustic stimulus (AS), a known trigger of seizures. We also assessed animals' performance in the memory test, the Morris water maze and the neuronal activity (c-Fos protein) induced by a single audiogenic seizure in regions that express high levels of insulin receptors. Results: We identified significant memory impairment and seizures in 71.43% of all icv-STZ/AS rats, in contrast to 22.22% of the vehicle group. After seizures, icv-STZ/AS rats presented higher number of c-Fos immunopositive cells in hippocampal, cortical, and hypothalamic regions. Conclusion: STZ may facilitate seizure generation and propagation by impairment of neuronal function, especially in regions that express high levels of insulin receptors. The data presented here indicate that the icv-STZ AD model might have implications not only for AD, but also for epilepsy. Finally, impaired insulin signaling might be one of the mechanisms by which AD presents a bidirectional connection to epilepsy. (AU)

• Processo FAPESP: 21/13622-6 - Caracterização da ansiedade e da hipersensibilidade dolorosa como comorbidades associadas à Epilepsia: efeitos do tratamento com canabidiol e o papel dos receptores CB1, TRPV1 e 5-HT1A
• Beneficiário: Willian Lazarini Lopes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/50891-1 - INCT 2014: Translacional em Medicina
• Beneficiário: Jaime Eduardo Cecilio Hallak
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 17/21155-3 - Wistar Audiogenic Rat (WAR): um possível modelo para o estudo da Doença de Alzheimer relacionada com resistência à insulina
• Beneficiário: Suélen Santos Alves
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 19/02787-4 - Efeitos do canabidiol veiculado em nanoemulsão em ratos submetidos ao modelo químico de epilepsia do lobo temporal
• Beneficiário: Gabriel Servilha Menezes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 19/00849-2 - Mecanismos fisiopatológicos e moleculares de tumorigênese: abordagem baseada em plataformas de sequenciamento em escala genômica (NGS - Next-generation sequencing)
• Beneficiário: Rui Milton Patrício da Silva Junior
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/05957-8 - Epilepsias e comorbidades neuropsiquiátricas: caracterização dos efeitos do tratamento com canabidiol e HUF-101 em modelos experimentais in vivo e in vitro
• Beneficiário: Norberto Garcia Cairasco
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular