Different bacterial cargo in apoptotic cells drive distinct macrophage phenotypes

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Salina, Ana Carolina Guerta ; Penteado, Leticia de Aquino ; Dejani, Naiara Naiana ; Silva-Pereira, Ludmilla ; Raimundo, Breno Vilas Boas ; Correa, Gabriel Ferranti ; Oliveira, Karen Cristina ; Ramalho, Leandra Naira Zambelli ; Boko, Medeton Mahoussi Michael ; Bonato, Vania L. D. ; Henrique Serezani, C. ; Medeiros, Alexandra Ivo

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Apoptosis; v. N/A, p. 10-pg., 2023-10-05.

Resumo

The removal of dead cells (efferocytosis) contributes to the resolution of the infection and preservation of the tissue. Depending on the environment milieu, macrophages may show inflammatory (M1) or anti-inflammatory (M2) phenotypes. Inflammatory leukocytes are recruited during infection, followed by the accumulation of infected and non-infected apoptotic cells (AC). Efferocytosis of non-infected AC promotes TGF-beta, IL-10, and PGE2 production and the polarization of anti-inflammatory macrophages. These M2 macrophages acquire an efficient ability to remove apoptotic cells that are involved in tissue repair and resolution of inflammation. On the other hand, the impact of efferocytosis of infected apoptotic cells on macrophage activation profile remains unknown. Here, we are showing that the efferocytosis of gram-positive Streptococcus pneumoniae-AC (Sp-AC) or gram-negative Klebsiella pneumoniae-AC (Kp-AC) promotes distinct gene expression and cytokine signature in macrophages. Whereas the efferocytosis of Kp-AC triggered a predominant M1 phenotype in vitro and in vivo, the efferocytosis of Sp-AC promoted a mixed M1/M2 activation in vitro and in vivo in a model of allergic asthma. Together, these findings suggest that the nature of the pathogen and antigen load into AC may have different impacts on inducing macrophage polarization. (AU)

• Processo FAPESP: 11/17611-7 - Efeito da fagocitose de células apoptóticas por células dendríticas na diferenciação de células Th17: função de PGE2
• Beneficiário: Alexandra Ivo de Medeiros
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 12/23580-0 - Diferenciação de células Th17 durante a fagocitose de células apoptóticas infectadas: determinação das vias de sinalização intracelular via PGE2 e receptores EP
• Beneficiário: Naiara Naiana Dejani
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 20/09327-6 - Investigação do perfil metabólico de células dendríticas durante a eferocitose de células tumorais apoptóticas
• Beneficiário: Ludmilla da Silva Pereira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 17/21629-5 - Estratégias para estudar inflamação pulmonar no contexto de comorbidades
• Beneficiário: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 16/10964-5 - Mecanismo pelo qual PGE2 oriunda da eferocitose inibe a expressão do IL-1R e a diferenciação de Th17 - Envolvimento de SOCS3
• Beneficiário: Allan Botinhon Orlando
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 18/19638-9 - Reprogramação metabólica de células dendríticas após eferocitose de células apoptóticas
• Beneficiário: Letícia de Aquino Penteado
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 17/04786-0 - Ativação de Macrófagos M1/M2 pela eferocitose de células apoptóticas infectadas
• Beneficiário: Ana Carolina Guerta Salina
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado