Angiotensin-converting enzymes as druggable features of psychiatric and neurodegenerative disorders

Autor(es)

Santiago, Thays Calista ; Parra, Larissa ; Nani, Joao V. ; Fidalgo, Thiago M. ; Bradshaw, Nicholas J. ; Hayashi, Mirian A. F.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Neurochemistry; v. 166, n. 2, p. 18-pg., 2023-03-27.

Resumo

The renin-angiotensin system (RAS) plays essential roles in maintaining peripheral cardiovascular homeostasis, with its potential roles in the brain only being recognized more recently. Angiotensin-I-converting enzyme (ACE) is the main component of the RAS, and it has been implicated in various disorders of the brain. ACE and other RAS components, including the related enzyme ACE2, angiotensin peptides and their respective receptors, can participate in the pathological state, as well as with potential to contribute to neuroprotection and/or to complement existing treatments for psychiatric illness. In this narrative review, we aimed to identify the main studies describing the functions of the RAS and ACEs in the brain and their association with brain disorders. These include neurodegenerative disorders such as Parkinson's and Alzheimer's diseases, psychiatric illnesses such as schizophrenia, bipolar disorder, and depression. We also discuss the possible association of a functional polymorphism of the ACE gene with these brain diseases and the relevance of the neuroprotective and anti-inflammatory properties of ACE inhibitors (ACEis) and angiotensin receptor blockers (ARBs). Based on this, we conclude that there is significant potential value to the inclusion of ACEis and/or ARBs as a novel integrated approach for the treatment of various disorders of the brain, and particularly for psychiatric illness. (AU)

• Processo FAPESP: 19/08287-3 - Efeito da crotamina na captação de glicose pela gordura marrom: avaliação em modelo experimental pela PET com 18FDG
• Beneficiário: Marcelo Tatit Sapienza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/03297-3 - Explorando os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nos transtornos do neurodesenvolvimento: investigando o papel do elemento de distribuição nuclear símile-1 (Ndel1)
• Beneficiário: João Victor Silva Nani
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/09207-3 - Estudo do(s) mecanismo(s) molecular(es) e celular(es) em transtornos mentais
• Beneficiário: João Victor Silva Nani
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/13112-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais
• Beneficiário: Mirian Akemi Furuie Hayashi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 20/01107-7 - Estudo para otimização do uso da crotamina como teranóstico na terapia de doenças humanas: câncer, síndrome metabólica e disfunções renais
• Beneficiário: Mirian Akemi Furuie Hayashi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/00527-8 - Atividade enzimática das oligopeptidases Ndel1 e/ou ECA no soro ou plasma de indivíduos com Depressão
• Beneficiário: Larissa Ribino Parra
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 17/02413-1 - Validação da crotamina como biomarcador e avaliação do seu potencial uso na terapia de doenças humanas
• Beneficiário: Mirian Akemi Furuie Hayashi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/50891-1 - INCT 2014: Translacional em Medicina
• Beneficiário: Jaime Eduardo Cecilio Hallak
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático