Antiviral Evaluation of New Synthetic Bioconjugates Based on GA-Hecate: A New Class of Antivirals Targeting Different Steps of Zika Virus Replication

Autor(es)

Sanches, Paulo Ricardo da Silva ; Sanchez-Velazquez, Ricardo ; Batista, Mariana Nogueira ; Carneiro, Bruno Moreira ; Bittar, Cintia ; De Lorenzo, Giuditta ; Rahal, Paula ; Patel, Arvind H. ; Cilli, Eduardo Maffud

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Molecules; v. 28, n. 13, p. 20-pg., 2023-07-01.

Resumo

Re-emerging arboviruses represent a serious health problem due to their rapid vector-mediated spread, mainly in urban tropical areas. The 2013-2015 Zika virus (ZIKV) outbreak in South and Central America has been associated with cases of microcephaly in newborns and Guillain-Barret syndrome. We previously showed that the conjugate gallic acid-Hecate (GA-FALALKALKKALKKLKKALKKAL-CONH2)-is an efficient inhibitor of the hepatitis C virus. Here, we show that the Hecate peptide is degraded in human blood serum into three major metabolites. These metabolites conjugated with gallic acid were synthesized and their effect on ZIKV replication in cultured cells was evaluated. The GA-metabolite 5 (GA-FALALKALKKALKKL-COOH) was the most efficient in inhibiting two ZIKV strains of African and Asian lineage at the stage of both virus entry (virucidal and protective) and replication (post-entry). We also demonstrate that GA-metabolite 5 does not affect cell growth after 7 days of continuous treatment. Thus, this study identifies a new synthetic antiviral compound targeting different steps of ZIKV replication in vitro and with the potential for broad reactivity against other flaviviruses. Our work highlights a promising strategy for the development of new antivirals based on peptide metabolism and bioconjugation. (AU)

• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 22/05411-8 - Desenvolvimento de bioconjugados peptídeos/guanidinas com atividade anti-Leishmania
• Beneficiário: Eduardo Maffud Cilli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/23244-8 - Desenvolvimento de novos peptídeos e bioconjugados com atividade contra infecção por Zika Vírus
• Beneficiário: Paulo Ricardo da Silva Sanches
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 20/05761-3 - Estudo da ação de peptídeos sintéticos como antivirais contra o SARS-CoV-2 (COVID-19) e avaliação combinada com anti-inflamatórios comerciais
• Beneficiário: Eduardo Maffud Cilli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/12519-4 - Estudo da ação de peptídeos sintéticos como antivirais contra o SARS-CoV-2 (COVID-19) e avaliação combinada com anti-inflamatórios comerciais
• Beneficiário: Paulo Ricardo da Silva Sanches
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/08342-4 - Desenvolvimento de bioconjugados contendo peptídeos para a terapia combinada visando o tratamento de infecções pelos vírus Zika e Dengue
• Beneficiário: Paulo Ricardo da Silva Sanches
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado