Aspergillus Fumigatus ZnfA, a Novel Zinc Finger Transcription Factor Involved in Calcium Metabolism and Caspofungin Tolerance

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Valero, Clara ; Colabardini, Ana Cristina ; de Castro, Patricia Alves ; Silva, Lilian Pereira ; Ries, Laure Nicolas Annick ; Pardeshi, Lakhansing ; Wang, Fang ; Rocha, Marina Campos ; Malavazi, Iran ; Silva, Roberto Nascimento ; Martins, Celso ; Domingos, Patricia ; Pereira-Silva, Cristina ; Bromley, Michael J. ; Wong, Koon Ho ; Goldman, Gustavo H.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FRONTIERS IN FUNGAL BIOLOGY; v. 2, p. 16-pg., 2021-08-10.

Resumo

Invasive pulmonary aspergillosis is a life-threatening fungal infection especially in the immunocompromised patients. The low diversity of available antifungal drugs coupled with the emergence of antifungal resistance has become a worldwide clinical concern. The echinocandin Caspofungin (CSP) is recommended as a second-line therapy but resistance and tolerance mechanisms have been reported. However, how the fungal cell articulates the response to CSP is not completely understood. This work provides a detailed characterization of ZnfA, a transcription factor (TF) identified in previous screening studies that is involved in the A. fumigatus responses to calcium and CSP. This TF plays an important role in the regulation of iron homeostasis and cell wall organization in response to high CSP concentrations as revealed by Chromatin Immunoprecipitation coupled to DNA sequencing (ChIP-seq) analysis. Furthermore, ZnfA acts collaboratively with the key TF CrzA in modulating the response to calcium as well as cell wall and osmotic stresses. This study therefore describes the existence of an additional, previously unknown TF that bridges calcium signaling and the CSP cellular response and further exposes the complex connections that exist among different pathways which govern stress sensing and signaling in A. fumigatus. (AU)

• Processo FAPESP: 16/21392-2 - "Caracterização dos fatores de transcrição que têm o domínio básico de "zipper" de leucina (bZIP) ATF1 em Aspergillus fumigatus"
• Beneficiário: Lilian Pereira Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/07536-4 - Mecanismos Moleculares Envolvidos no Crescimento Paradoxal Induzido por Caspofungina em Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Ana Cristina Colabardini
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/12948-7 - O papel da proteína quinase ativada por mitógenos (MPKA) MpkA na regulação da produção da gliotoxina em Aspergillus fumigatus.
• Beneficiário: Patrícia Alves de Castro Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/07870-9 - A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goldman
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 18/00315-5 - A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Marina Campos Rocha
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/19694-3 - Identificação do papel das proteínas de choque térmico HsfA e Hsp90 e do regulador SmiA na atividade da via da integridade da parede celular no fungo patogênico oportunista humano Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Iran Malavazi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/00715-3 - Caracterização molecular de fatores de transcrição envolvidos no metabolismo de cálcio em Aspergillus fumigatus.
• Beneficiário: Clara Isabel Valero Fernández
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/14159-2 - O papel do metabolismo da lactose e do acetato na virulência de Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Laure Nicolas Annick Ries
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores