Chronic exposure to nitric oxide sensitizes prostate cancer cells and improved ZnO/CisPt NPs cytotoxicity and selectivity

Autor(es)

Pieretti, Joana Claudio ; Freire, Bruna Moreira ; Armentano, Giovana Marchini ; Santana, Bianca de Melo ; Batista, Bruno Lemos ; Carneiro-Ramos, Marcela Sorelli ; Seabra, Amedea Barozzi

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: International Journal of Pharmaceutics; v. 640, p. 8-pg., 2023-05-10.

Resumo

The co-therapy of common chemotherapeutics with nitric oxide (NO), an endogenous signaling molecule, is proposed as an alternative to sensitize cancer cells and enhance treatments' efficacy. Herein, we have synthesized cisplatin-releasing zinc oxide nanoparticles (ZnO/CisPt NPs), which promoted a sustained and pH targeted release, able to release a higher amount of CisPt at tumor microenvironment conditions. This material was combined with a chronic NO treatment, at low concentration, in prostate cancer cells (PC3). NO treatment enhanced the S-NO concentration in PC3 cells, suggesting the nitrosylation or transnitrosylation processes enhancement, which are directly related to S-NO binding to proteins, function alterations and cancer cells death. Indeed, these mechanisms directly impacted the cytotoxic effect of ZnO/CisPt NPs, inducing a 30 % higher viability reduction of PC3 cells after NO treatment, along with a higher selectivity index when compared to normal human fibroblasts (FN1). (AU)

• Processo FAPESP: 22/00321-0 - Nanomateriais aliados a doadores de óxido nítrico para aplicações biológicas
• Beneficiário: Amedea Barozzi Seabra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/03646-2 - Impacto das nanoplataformas baseadas em óxido nítrico e quimioterápicos na citotoxicidade e sensibilização de células tumorais resistentes
• Beneficiário: Joana Claudio Pieretti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 20/08566-7 - Desenvolvimento de nanopartículas magnéticas de Fe3O4@SiO2 contendo doadores de óxido nítrico para aplicações biomédicas
• Beneficiário: Bianca de Melo Santana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 22/00153-0 - Biofotônica aplicada ao estudo de vesículas extracelulares como conectores da conversa rim-coração
• Beneficiário: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular