Aspergillus fumigatus conidial surface-associated proteome reveals factors for fungal evasion and host immunity modulation

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Pinzan, Camila Figueiredo ; Valero, Clara ; de Castro, Patricia Alves ; da Silva, Jefferson Luiz ; Earle, Kayleigh ; Liu, Hong ; Horta, Maria Augusta Crivelente ; Kniemeyer, Olaf ; Kruger, Thomas ; Pschibul, Annica ; Comert, Derya Nur ; Heinekamp, Thorsten ; Brakhage, Axel A. ; Steenwyk, Jacob L. ; Mead, Matthew E. ; Hermsdorf, Nico ; Filler, Scott G. ; da Rosa-Garzon, Nathalia Gonsales ; Delbaje, Endrews ; Bromley, Michael J. ; Cabral, Hamilton ; Diehl, Camila ; Angeli, Claudia B. ; Palmisano, Giuseppe ; Ibrahim, Ashraf S. ; Rinker, David C. ; Sauters, Thomas J. C. ; Steffen, Karin ; Gumilang, Adiyantara ; Rokas, Antonis ; Gago, Sara ; dos Reis, Thaila F. ; Goldman, Gustavo H.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: NATURE MICROBIOLOGY; v. 9, n. 10, p. 30-pg., 2024-08-27.

Resumo

Aspergillus fumigatus causes aspergillosis and relies on asexual spores (conidia) for initiating host infection. There is scarce information about A. fumigatus proteins involved in fungal evasion and host immunity modulation. Here we analysed the conidial surface proteome of A. fumigatus, two closely related non-pathogenic species, Aspergillus fischeri and Aspergillus oerlinghausenensis, as well as pathogenic Aspergillus lentulus, to identify such proteins. After identifying 62 proteins exclusively detected on the A. fumigatus conidial surface, we assessed null mutants for 42 genes encoding these proteins. Deletion of 33 of these genes altered susceptibility to macrophage, epithelial cells and cytokine production. Notably, a gene that encodes a putative glycosylasparaginase, modulating levels of the host proinflammatory cytokine IL-1 beta, is important for infection in an immunocompetent murine model of fungal disease. These results suggest that A. fumigatus conidial surface proteins are important for evasion and modulation of the immune response at the onset of fungal infection. (AU)

• Processo FAPESP: 22/13603-4 - Integração de dados de larga escala para estudo das dinâmicas de expressão gênica de vias metabólicas de Aspergillus fumigatus relacionadas a ação antifungica da caspofungin
• Beneficiário: Endrews Delbaje
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 22/08796-8 - Caracterização molecular de proteínas efetoras putativas no fungo patogênico humano Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Camila Diehl da Rosa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 20/04923-0 - Glicosilação do SARS-CoV-2 para identificação das características estruturais da COVID-19
• Beneficiário: Giuseppe Palmisano
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/18257-1 - EMU concedido no processo 14/06863-3: sistema de cromatografia líquida configurado para análise de carboidratos, aminoácidos, peptídeos e glicoproteínas
• Beneficiário: Giuseppe Palmisano
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 18/15549-1 - Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da Doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas
• Beneficiário: Giuseppe Palmisano
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 21/04977-5 - A identificação de vias metabólicas e compostos químicos que podem potenciar a ação de caspofungin contra Aspergillus fumigatus
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goldman
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático