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A role for epithelium-derived 6-nitrodopamine on human ureter contractility

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Neto, Wilmar Azal ; Oliveira, Denis Lima ; Britto-Junior, Jose ; Miller, Alex Henrique ; Lorenzon, Flaviano ; Jacintho, Felipe Fernandes ; de Souza, Valeria Barbosa ; Mariano, Fernanda Viviane ; Schenka, Andre Almeida ; Monica, Fabiola Zakia ; Fregonesi, Adriano ; Antunes, Edson ; de Nucci, Gilberto
Número total de Autores: 13
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: British Journal of Pharmacology; v. N/A, p. 16-pg., 2026-01-07.
Resumo

Background and Purpose To investigate the basal release of 6-nitrodopamine (6-ND) from human isolated ureter and the role of this novel catecholamine in the ureter contractility.Experimental Approach Ureters from 67 brain-dead organ donors (40 males and 27 females) were used during kidney transplantation procedures. After retrieval, a 2-cm distal ureter segment was isolated and incubated in Krebs-Henseleit solution at 37 degrees C with continuous oxygenation. Basal 6-ND release was measured using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Studies were performed on 5-mm ureter rings mounted in tissue baths with isometric tension recorded via PowerLab system. Tyrosine hydroxylase (TH), S100, Pgp9.5 and eNOS expression were analysed using immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization (FISH).Key Results The basal release of 6-ND was significantly reduced in epithelium-denuded compared with intact-epithelium samples. 6-ND induced concentration-dependent contractions of human ureter rings (pEC50 5.3 +/- 0.2). In addition, 6-ND at 10 and 100 nM significantly potentiated contractions induced by noradrenaline and at 1 and 10 nM by adrenaline. TH was detected in epithelial cells of all human ureter samples (n = 5), with moderate to strong positivity. TH expression was confirmed by FISH. S100 and Pgp9.5 immunostaining revealed distinct patterns of nerve fibres in the tunica media and adventitia, while eNOS and TH were both expressed in the mucosal epithelium, with eNOS mainly at the surface and TH towards the basal layer.Conclusions and Implications The finding that 6-ND is released by human ureter and modulates ureter smooth muscle contractility offers a novel insight on ureteral peristalsis mechanisms. (AU)

Processo FAPESP: 23/04217-6 - Reavaliação do papel regulatório do endotélio no sistema cardiovascular por uma perspectiva comparativa
Beneficiário:Gilberto de Nucci
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
Processo FAPESP: 19/16805-4 - Avaliação do papel fisiopatológico das catecolaminas endoteliais
Beneficiário:Gilberto de Nucci
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 24/08067-1 - Avaliação da estabilidade de novas catecolaminas endógenas em líquidos biológicos e identificação de possíveis metabólitos
Beneficiário:Alex Henrique Miller
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 23/13692-0 - Avaliação in vitro e in vivo de derivados nitrados do propranolol e do atenolol
Beneficiário:Flaviano Lorenzon
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 21/14414-8 - Avaliação da ação das nitro-catecolaminas no sistema cardiovascular
Beneficiário:José Britto Júnior
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 21/13726-6 - Identificação de moléculas relacionadas à síntese de adrenalina, noradrenalina e dopamina no endotélio de répteis e mamíferos, por meio de técnicas imuno-histoquímicas e moleculares in situ
Beneficiário:Valéria Barbosa de Souza
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 23/16075-1 - Caracterização do receptor da 6-ND através da avaliação in vitro de análogos nitrados do propranolol e do atenolol no efeito cronotrópico positivo induzido pela 6-nitrodopamina, dopamina, noradrenalina e adrenalina.
Beneficiário:Denis Lima Oliveira
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 24/10306-4 - Eixo metilglioxal - produtos finais de glicação avançada (AGEs) - receptor para AGEs (AGEr): Potencial alvo terapêutico para prevenção e tratamento da disfunção vesical associada a obesidade e diabetes
Beneficiário:Edson Antunes
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular