| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Vidal, Herika D. A.
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Mesquita, Nathalya C. M. R.
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Bernardes, Ana C. B.
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Mourao, Penina S.
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Monteiro, Julia L.
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Morao, Luana G.
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Dolci, Isabela
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Fernandes, Rafaela S.
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Oliva, Glaucius
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Guido, Rafael V. C.
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Correa, Arlene G.
Número total de Autores: 11
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY; v. 304, p. 18-pg., 2025-12-24. |
| Resumo | |
Mosquito-borne flaviviruses, such as Zika virus (ZIKV), pose significant public health challenges, with no approved vaccines or therapeutics available. The ZIKV non-structural protein 3 (NS3) helicase domain (NS3Hel) is a key target due to its critical role in viral RNA replication. In this study, we used high-throughput crystallographic fragment screening to identify ligands binding to NS3Hel. Four fragments, including hydantoin, oxadiazole, and phenylurea moieties, were selected for synthesis, structural modification, fragment growing and linking strategies. Biophysical and biochemical assays revealed that enhancing affinity at the RNA binding site entry was challenging. However, a phenylurea derivative binding at the RNA binding site exit exhibited low micromolar affinity (Kd = 40 mu M) and modest inhibition in a ZIKV replicon system. These results suggest that targeting the RNA binding site exit could provide a more effective approach for designing NS3Hel inhibitors. The phenylurea moiety thus emerges as a new molecular scaffold for the development of antiviral drugs targeting ZIKV. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 24/15526-2 - Síntese e avaliação da atividade antiplasmodial de pirrolo[2,1-a]isoquinolinas e 2-pirrolo[2,3-b]indóis |
| Beneficiário: | Ana Claudia Bergler Bernardes |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos |
| Beneficiário: | Glaucius Oliva |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs |
| Processo FAPESP: | 22/07493-1 - Síntese de Ligantes da Enzima NS3 Helicase do Vírus Zika baseado em Fragmentos |
| Beneficiário: | Ana Claudia Bergler Bernardes |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 24/04805-8 - Integrated Investigation of Inhibitors Active on Infectious Diseases: Insights into Molecular and Cellular Mechanisms of Function |
| Beneficiário: | Rafael Victorio Carvalho Guido |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 21/12394-0 - Métodos sintéticos sustentáveis empregando catálise, solventes verdes, reagentes seguros e materiais de partida renováveis |
| Beneficiário: | Arlene Gonçalves Corrêa |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |