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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Fatty acid synthase inhibition with Orlistat promotes apoptosis and reduces cell growth and lymph node metastasis in a mouse melanoma model

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Autor(es):
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Carvalho, Marco A. [1] ; Zecchin, Karina G. [2] ; Seguin, Fabiana [1] ; Bastos, Debora C. [1] ; Agostini, Michelle [1] ; Rangel, Ana Lcia C. A. [1] ; Veiga, Silvio S. [3] ; Raposo, Helena F. [4] ; Oliveira, Helena C. F. [4] ; Loda, Massimo [5, 6] ; Coletta, Ricardo D. [1] ; Graner, Edgard [1]
Número total de Autores: 12
Afiliação do(s) autor(es):
[1] State Univ Campinas UNICAMP, Sch Dent Piracicaba, Dept Oral Diag, BR-13414018 Piracicaba, SP - Brazil
[2] State Univ Campinas UNICAMP, Sch Med Sci, Dept Clin Pathol, Campinas, SP - Brazil
[3] Univ Fed Parana, Dept Cell Biol, BR-80060000 Curitiba, Parana - Brazil
[4] State Univ Campinas UNICAMP, Inst Biol, Dept Physiol & Biophys, Campinas, SP - Brazil
[5] Harvard Univ, Sch Med, Dana Farber Canc Inst, Boston, MA 02115 - USA
[6] Harvard Univ, Brigham & Womens Hosp, Sch Med, Dept Pathol, Boston, MA 02115 - USA
Número total de Afiliações: 6
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: International Journal of Cancer; v. 123, n. 11, p. 2557-2565, DEC 1 2008.
Citações Web of Science: 90
Resumo

Fatty acid synthase (FASN) is the enzyme responsible for the endogenous synthesis of the saturated fatty, acid palmitate. In contrast to most normal cells. malignant cells depend on FASN activity for growth and survival. In fact, FASN is overexpressed in a variety of human cancers including cutaneous melanoma, in which its levels of expression are associated with a poor prognosis and depth of invasion. Here. we show that the specific inhibition of' FASN activity by the antiobesity drug Orlistat or siRNA is able to significantly reduce proliferation and promote apoptosis in the mouse metastatic melanoma cell line B16-F10. These results prompted us to verify the effect of FASN inhibition on the metastatic process in a model of spontaneous melanoma metastasis, in which B16-F10 cells injected in the peritoneal cavity of C57BL/6 mice metastasize to the mediastinal lymph nodes. We observed that mice treated with Orlistat 48 hr after the inoculation of B16-F10 cells exhibited a 52% reduction in the number of mediastinal lymph node metastases. in comparison with the control animals. These results suggest that FASN activity is essential for B16-F10 melanoma cell proliferation and survival while its inactivation by Orlistat significantly reduces their metastatic spread. The chemical inhibition of F FASN activity could have a potential benefit in association with the current chemotherapy for melanoma. (C) 2008 Wiley-Liss, Inc. (AU)

Processo FAPESP: 04/13904-6 - Estudo do papel biológico da interação entre a isopeptidase USP2a e a enzima anabólica ácido graxo sintase em linhagens celulares derivadas de melanoma humano e murino
Beneficiário:Ana Lúcia Carrinho Ayroza Rangel
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 05/50297-3 - Estudo da expressão da isopeptidase Ubp-69 (USP2a) em linhagens celulares de melanoma
Beneficiário:Fabiana Seguin
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 04/13903-0 - Estudo da interação entre a isopeptidase USP2a e a enzima anabólica ácido graxo sintase e seus efeitos na regulação de p27k'P' em linhagens celulares derivadas de melanoma humano e murino
Beneficiário:Edgard Graner
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 04/06397-0 - Estudo da expressão da enzima desubiquitinante USP2a e de seu papel biológico em células derivadas de carcinomas espinocelulares bucais humanos
Beneficiário:Michelle Agostini
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 05/52631-8 - Análise do papel da enzima ácido graxo sintase no processo metastático de melanoma em modelo murino (B16F10 / C57BL6)
Beneficiário:Marco Antonio Carvalho
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 02/08030-1 - Estudo das enzimas desubiquitinantes Ubp-45(USP9) e Ubp-69 (USP2) no controle da proliferação de linhagens celulares de carcinoma bucal e de fibromatose gengival hereditária
Beneficiário:Edgard Graner
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular