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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Activation of NLRC4 by Flagellated Bacteria Triggers Caspase-1-Dependent and -Independent Responses To Restrict Legionella pneumophila Replication in Macrophages and In Vivo

Texto completo
Autor(es):
Pereira, Marcelo S. F. [1] ; Morgantetti, Giuliano F. [1] ; Massis, Liliana M. [1] ; Horta, Catarina V. [1] ; Hori, Juliana I. [1] ; Zamboni, Dario S. [1]
Número total de Autores: 6
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Dept Cell Biol, Sch Med Ribeirao Preto, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 1
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: JOURNAL OF IMMUNOLOGY; v. 187, n. 12, p. 6447-6455, DEC 15 2011.
Citações Web of Science: 51
Resumo

Although NLRC4/IPAF activation by flagellin has been extensively investigated, the downstream signaling pathways and the mechanisms responsible for infection clearance remain unclear. In this study, we used mice deficient for the inflammasome components in addition to wild-type (WT) Legionella pneumophila or bacteria deficient for flagellin (flaA) or motility (fliI) to assess the pathways responsible for NLRC4-dependent growth restriction in vivo and ex vivo. By comparing infections with WT L. pneumophila, fliI, and flaA, we found that flagellin and motility are important for the colonization of the protozoan host Acanthamoeba castellanii. However, in macrophages and mammalian lungs, flagellin expression abrogated bacterial replication. The flagellin-mediated growth restriction was dependent on NLRC4, and although it was recently demonstrated that NLRC4 is able to recognize bacteria independent of flagellin, we found that the NLRC4-dependent restriction of L. pneumophila multiplication was fully dependent on flagellin. By examining infected caspase-1(-/-) mice and macrophages with flaA, fliI, and WT L. pneumophila, we could detect greater replication of flaA, which suggests that caspase-1 only partially accounted for flagellin-dependent growth restriction. Conversely, WT L. pneumophila multiplied better in macrophages and mice deficient for NLRC4 compared with that in macrophages and mice deficient for caspase-1, supporting the existence of a novel caspase-1-independent response downstream of NLRC4. This response operated early after macrophage infection and accounted for the restriction of bacterial replication within bacteria-containing vacuoles. Collectively, our data indicate that flagellin is required for NLRC4-dependent responses to L. pneumophila and that NLRC4 triggers caspase-1-dependent and -independent responses for bacterial growth restriction in macrophages and in vivo. The Journal of Immunology, 2011, 187: 6447-6455. (AU)

Processo FAPESP: 07/51133-0 - Reconhecimento de flagelina de Legionella por receptores tipo NOD (NLR): o papel de flaA na ativação de caspase-1 via NLRs e no controle da infecção pelo sistema imune inato
Beneficiário:Giuliano Ferreira Morgantetti
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 06/52867-4 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 10/50959-4 - Determinação de loci e genes de camundongos responsáveis pela resistência natural à infecção por Trypanosoma cruzi
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 07/55852-0 - Determinação dos mecanismos efetores do sistema imune que participam do controle da infecção murina por Legionella pneumophila
Beneficiário:Marcelo de Souza Fernandes Pereira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 07/53076-3 - O papel dos transportadores de potássio na replicação e patogênese de Legionella pneumophila
Beneficiário:Juliana Issa Hori
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 08/56725-5 - Ativação do receptor Nod-like NAIP5 em resposta à infecção e seu papel na ativação de caspase-1 e no controle da infecção por patógenos intracelulares
Beneficiário:Liliana Moura Massis
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado