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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Targeting focal adhesion kinase with small interfering RNA prevents and reverses load-induced cardiac hypertrophy in mice

Texto completo
Autor(es):
Clemente, Carolina F. M. Z. [1] ; Tornatore, Thais F. ; Theizen, Thais H. ; Deckmann, Ana C. ; Pereira, Tiago C. ; Lopes-Cendes, Iscia ; Souza, José Roberto M. ; Franchini, Kleber G. [8]
Número total de Autores: 8
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas - Brasil
[8] Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas. Departamento de Clínica Médica - Brasil
Número total de Afiliações: 8
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Circulation Research; v. 101, n. 12, p. 1339-1348, Dec. 2007.
Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
Notas: O artigo consta como produto de dois processos: 01/11698-1 em nome de Kleber Gomes Franchini; 04/10167-0 em nome de Carolina Fernanda Manfredi Zambon Clemente
Assunto(s):Sistema cardiovascular   Doenças cardiovasculares   Insuficiência cardíaca   Miócitos cardíacos   Transdução de sinais
Resumo

Hypertrophy is a critical event in the onset of failure in chronically overloaded hearts. Focal adhesion kinase (FAK) has attracted particular attention as a mediator of hypertrophy induced by increased load. Here, we demonstrate increased expression and phosphorylation of FAK in the hypertrophic left ventricles (LVs) of aortic-banded mice. We used an RNA interference strategy to examine whether FAK signaling plays a role in the pathophysiology of load-induced LV hypertrophy and failure. Intrajugular delivery of specific small interfering RNA induced prolonged FAK silencing (70%) in both normal and hypertrophic LVs. Myocardial FAK silencing was accompanied by prevention, as well as reversal, of load-induced left ventricular hypertrophy. The function of LVs was preserved and the survival rate was higher in banded mice treated with small interfering RNA targeted to FAK, despite the persistent pressure overload. Studies in cardiac myocytes and fibroblasts harvested from LVs confirmed the ability of the systemically administered specific small interfering RNA to silence FAK in both cell types. Further analysis indicated attenuation of cardiac myocyte hypertrophic growth and of the rise in the expression of BETA-myosin heavy chain in overloaded LVs. Moreover, FAK silencing was demonstrated to attenuate the rise in the fibrosis, collagen content, and activity of matrix metalloproteinase-2 in overloaded LVs, as well as the rise of matrix metalloproteinase-2 protein expression in fibroblasts harvested from overloaded LVs. This study provides novel evidence that FAK may be involved in multiple aspects of the pathophysiology of cardiac hypertrophy and failure induced by pressure overload. (AU)

Processo FAPESP: 01/11698-1 - Mecanismos de sinalização celular ativados por sobrecarga mecânica: implicações na hipertrofia e remodelamento miocárdicos
Beneficiário:Kleber Gomes Franchini
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 04/10167-0 - Influência da quinase de adesão focal na hipertrofia miocárdica induzida por sobrecarga pressora em corações de camundongos
Beneficiário:Carolina Fernanda Manfredi Zambon Clemente
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado