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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

7-Hydroxycoumarin modulates the oxidative metabolism, degranulation and microbial killing of human neutrophils

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Autor(es):
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Kabeya, Luciana M. [1] ; Fuzissaki, Carolina N. [1] ; Taleb-Contini, Silvia H. [1] ; Ferreira, Ana Maria da C. [2] ; Naal, Zeki [1] ; Santos, Everton O. L. [1] ; Figueiredo-Rinhel, Andrea S. G. [1] ; Azzolini, Ana Elisa C. S. [1] ; Vermelho, Roberta B. [1] ; Malvezzi, Alberto [2] ; do Amaral, Antonia T. [2] ; Lopes, Joao Luis C. [1] ; Lucisano-Valim, Yara Maria [1]
Número total de Autores: 13
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Dept Fis & Quim, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Dept Quim Fundamental, Inst Quim, BR-05508900 Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Chemico-Biological Interactions; v. 206, n. 1, p. 63-75, OCT 25 2013.
Citações Web of Science: 7
Resumo

In the present study, we assessed whether 7-hydroxycoumarin (umbelliferone), 7-hydroxy-4-methylcoumarin, and their acetylated analogs modulate some of the effector functions of human neutrophils and display antioxidant activity. These compounds decreased the ability of neutrophils to generate superoxide anion, release primary granule enzymes, and kill Candida albicans. Cytotoxicity did not mediate their inhibitory effect, at least under the assessed conditions. These coumarins scavenged hypochlorous acid and protected ascorbic acid from electrochemical oxidation in cell-free systems. On the other hand, the four coumarins increased the luminol-enhanced chemiluminescence of human neutrophils stimulated with phorbol-12-myristate-13-acetate and serum-opsonized zymosan. Oxidation of the hydroxylated coumarins by the neutrophil myeloperoxidase produced highly reactive coumarin radical intermediates, which mediated the prooxidant effect observed in the luminol-enhanced chemiluminescence assay. These species also oxidized ascorbic acid and the spin traps alpha-(4-pyridy1-1-oxide)-N-tertbutylnitrone and 5-dimethyl-1 -pyrroline-N-oxide. Therefore, 7-hydroxycoumarin and the derivatives investigated here were able to modulate the effector functions of human neutrophils and scavenge reactive oxidizing species; they also generated reactive coumarin derivatives in the presence of myeloperoxidase. Acetylation of the free hydroxyl group, but not addition of the 4-methyl group, suppressed the biological effects of 7-hydroxycoumarin. These findings help clarify how 7-hydroxycoumarin acts on neutrophils to produce relevant anti-inflammatory effects. (C) 2013 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 00/06233-7 - Estudo da atividade de cumarinas no metabolismo oxidativo de neutrófilos estimulados
Beneficiário:Luciana Mariko Kabeya
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 00/10641-3 - Síntese e estudo de propriedades físico-químicas de séries de sais de alquilamônio de n-alquil arilcetonas substituídas (compostos catiônicos anfifílicos) com potencial atividade biológica: um ..
Beneficiário:Alberto Malvezzi
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 02/09518-8 - Relações quantitativas entre estrutura química e atividade biológica (QSAR/QSAR-ED) de compostos antichagásicos
Beneficiário:Alberto Malvezzi
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Processo FAPESP: 05/60596-8 - Espécies complexas com potencial aplicação em bioinorgânica, catálise, farmacologia e química ambiental: concepção, preparação, caracterização e reatividade
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Processo FAPESP: 07/00840-8 - Estudo do mecanismo de ação de derivados cumarínicos sobre a atividade da mieloperoxidase: investigação da metabolização dessas substâncias a radicais livres fenoxílicos, implicações no estresse oxidativo e na modulação de funções de leucócitos
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Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 07/02487-3 - Estudo do mecanismo de ação de derivados cumarínicos sobre a atividade da mieloperoxidase: investigação da metabolização dessas substâncias a radicais livres fenoxílicos, implicações no estresse oxidativo e na modulação de funções de leucócitos
Beneficiário:Yara Maria Lucisano Valim
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular