Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Disruption of Calcium Homeostasis in Cardiomyocytes Underlies Cardiac Structural and Functional Changes in Severe Sepsis

Texto completo
Autor(es):
Mostrar menos -
Celes, Mara R. N. [1, 2, 3] ; Malvestio, Lygia M. [2] ; Suadicani, Sylvia O. [4] ; Prado, Cibele M. [2] ; Figueiredo, Maria J. [2] ; Campos, Erica C. [2] ; Freitas, Ana C. S. [2] ; Spray, David C. [5] ; Tanowitz, Herbert B. [3] ; da Silva, Joao S. [6, 7] ; Rossi, Marcos A. [2]
Número total de Autores: 11
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Goias, Inst Trop Pathol & Publ Hlth, Goiania, Go - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Pathol, Sao Paulo - Brazil
[3] Yeshiva Univ, Albert Einstein Coll Med, Dept Pathol, Bronx, NY - USA
[4] Yeshiva Univ, Albert Einstein Coll Med, Dept Urol, Bronx, NY - USA
[5] Yeshiva Univ, Albert Einstein Coll Med, Dept Med Cardiol, Bronx, NY - USA
[6] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Immunol, Sao Paulo - Brazil
[7] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Biochem, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 7
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: PLoS One; v. 8, n. 7 JUL 23 2013.
Citações Web of Science: 19
Resumo

Sepsis, a major cause of morbidity/mortality in intensive care units worldwide, is commonly associated with cardiac dysfunction, which worsens the prognosis dramatically for patients. Although in recent years the concept of septic cardiomyopathy has evolved, the importance of myocardial structural alterations in sepsis has not been fully explored. This study offers novel and mechanistic data to clarify subcellular events that occur in the pathogenesis of septic cardiomyopathy and myocardial dysfunction in severe sepsis. Cultured neonatal mice cardiomyocytes subjected to serum obtained from mice with severe sepsis presented striking increment of {[}Ca2+](i) and calpain-1 levels associated with decreased expression of dystrophin and disruption and derangement of F-actin filaments and cytoplasmic bleb formation. Severe sepsis induced in mice led to an increased expression of calpain-1 in cardiomyocytes. Moreover, decreased myocardial amounts of dystrophin, sarcomeric actin, and myosin heavy chain were observed in septic hearts associated with depressed cardiac contractile dysfunction and a very low survival rate. Actin and myosin from the sarcomere are first disassembled by calpain and then ubiquitinated and degraded by proteasome or sequestered inside specialized vacuoles called autophagosomes, delivered to the lysosome for degradation forming autophagolysosomes. Verapamil and dantrolene prevented the increase of calpain-1 levels and preserved dystrophin, actin, and myosin loss/reduction as well cardiac contractile dysfunction associated with strikingly improved survival rate. These abnormal parameters emerge as therapeutic targets, which modulation may provide beneficial effects on future vascular outcomes and mortality in sepsis. Further studies are needed to shed light on this mechanism, mainly regarding specific calpain inhibitors. (AU)

Processo FAPESP: 10/19216-5 - Hipertensão arterial, hipertrofia e falência cardíaca e complexo de glicoproteínas associadas à distrofina
Beneficiário:Cibele Maria Prado Zinni
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 09/17787-8 - Hipertensão arterial, hipertrofia e falência cardíaca e complexo de glicoproteínas associadas à distrofina.
Beneficiário:Cibele Maria Prado Zinni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 09/53544-2 - Avaliação in vitro da expressão de distrofina em cardiomiócitos submetidos a diferentes estímulos
Beneficiário:Marcos Antonio Rossi
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 10/18629-4 - O papel do cálcio, da calpaína, de citocinas pró-inflamatórias e de hipóxia na expressão de distrofina em cardiomiócitos: estudo in vitro
Beneficiário:Lygia Maria Mouri Malvestio
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 10/13199-1 - Distrofina e suas proteínas associadas na patogênese da cardiomiopatia induzida por doxorrubicina
Beneficiário:Marcos Antonio Rossi
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 09/54010-1 - EMU: sepsis e choque séptico: alterações funcionais e morfológicas do coração. Estudo experimental em camundongos
Beneficiário:Helio Cesar Salgado
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 07/58843-2 - O possível papel do cálcio no mecanismo intrínseco de perda primária de distrofina na patogênese da disfunção cardíaca na sépsis experimental
Beneficiário:Mara Rúbia Nunes Celes
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 09/02942-8 - Avaliação "in vitro" da expressão de distrofina em cardiomiócitos submetidos a diferentes estímulos
Beneficiário:Lygia Maria Mouri Malvestio
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado