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Structure- and ligand based-drug design of new chemotherapeutic agents for the treatment of cancer

Grant number: 10/06741-4
Support Opportunities:Scholarships in Brazil - Doctorate (Direct)
Start date: August 01, 2010
End date: August 31, 2015
Field of knowledge:Biological Sciences - Biophysics - Molecular Biophysics
Principal Investigator:Adriano Defini Andricopulo
Grantee:Ricardo Nascimento dos Santos
Host Institution: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brazil
Associated scholarship(s):13/11950-0 - Structural studies of microtubule polymerization dynamics and its modulation by the action of anticancer drugs, BE.EP.DD

Abstract

Câncer é a denominação para um grupo de doenças devastadoras caracterizadas pelo crescimento e multiplicação descontrolados de células anormais, que são capazes de invadir estruturas próximas e se espalharem em diversas regiões do organismo. Estas células malignas deixam de responder aos mecanismos de controle e defesa do organismo, duplicando-se continuamente e desordenadamente para criar os tumores.O panorama mundial devastador causado pelo câncer pode ser expresso pelos números que indicam 7,6 milhões de mortes no ano de 2007, representando 13% do total de mortes ocorridas no mundo. Estima-se que em 2020 o número de casos novos anuais seja da ordem de 15 milhões. Os diversos tipos de câncer representam a segunda maior causa de morte no país, situação grave que acompanha uma tendência mundial.O projeto de pesquisa de doutorado direto visa à identificação e o desenvolvimento de novas moléculas com atividade anticâncer, através da integração de métodos experimentais e computacionais em química medicinal. As estratégias envolvidas no projeto delineiam claramente o campo de pesquisa avançado na área de P&D de fármacos. A abordagem proposta envolve o uso de técnicas experimentais e computacionais bem estabelecidas em nosso grupo, como o planejamento baseado na estrutura do receptor (SBDD) e o planejamento baseado na estrutura do ligante (LBDD); para a identificação e planejamento de candidatos a novos agentes quimioterápicos para o tratamento do câncer.Os objetivos propostos serão alcançados através do estabelecimento de bases apropriadas para o seu o desenvolvimento pleno, fazendo uso da forte infraestrutura, competências e organização multidisciplinar de nosso grupo de pesquisa no Centro de Biotecnologia Molecular Estrutural - CBME (CEPID-FAPESP); do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biotecnologia Estrutural e Química Medicinal em Doenças Infecciosas - INBEQMeDI (INCT-CNPq-FAPESP); e do Centro de Referência Mundial em Química Medicinal para Doença de Chagas da Organização Mundial de Saúde (OMS); do Instituto de Física de São Carlos (IFSC) da Universidade de São Paulo (USP). Os nossos laboratórios possuem completa infraestrutura e recursos para a realização plena deste projeto. Um aspecto forte desta proposta é o seu caráter multidisciplinar, que levou ao estabelecimento de colaborações efetivas com grupos de pesquisa com liderança reconhecida no Brasil nas áreas de produtos naturais, química orgânica sintética e planejamento de fármacos. (AU)

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Scientific publications
(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)
VALLI, MARILIA; ALTEI, WANESSA; DOS SANTOS, RICARDO N.; DE LUCCA, JR., EMILIO C.; DESSOY, MARCO A.; PIOLI, RENAN M.; COTINGUIBA, FERNANDO; CACHET, XAVIER; MICHEL, SYLVIE; FURLAN, MAYSA; et al. Synthetic Analogue of the Natural Product Piperlongumine as a Potent Inhibitor of Breast Cancer Cell Line Migration. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 28, n. 3, SI, p. 475-484, . (10/06741-4, 10/17329-7, 03/02176-7, 13/07600-3)
ALTEI, WANESSA F.; PACHANE, BIANCA C.; MARTINS, LUCIMARA J.; GOMES, RALPH C.; SANTOS, RICARDO N.; FERNANDES, DANIARA C.; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.; COELHO, FERNANDO; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Synthetic Spirocyclohexadienones as New Anti-Migratory Compounds in Triple-Negative Breast Cancer Cell Migration. ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 21, n. 14, p. 1901-1910, . (13/07600-3, 19/11437-7, 10/06741-4)
Academic Publications
(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)
SANTOS, Ricardo Nascimento dos. Design of microtubule polymerization modulators with anticancer properties, structural analysis of macromolecules and development of a virtual database of natural products. 2015. Doctoral Thesis - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.