Papel das modificações epigenéticas induzidas pelos AGCCs em células epiteliais intestinais

• Processo: 15/50379-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Acordo de Cooperação: BBSRC, UKRI - FAPPA
• Pesquisador responsável: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Beneficiário: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Pesquisador Responsável no exterior: Patrick Daniel Varga-Weisz
• Instituição Parceira no exterior: Babraham Institute , Inglaterra
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Assunto(s): Epigênese genética Células epiteliais Ácidos graxos voláteis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chipseq | Epigenetics | Intestinal Epithelial Cells | Intestinal Organoids | Short Chain Faltty Acids
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/fapesp_uk_RnWRu7W_56_56.pdf

Resumo

Neste projeto, testaremos a hipótese de que os AGCCs regulam as funções das células epiteliais do intestino (enterócitos e células relacionadas), principalmente no que concerne a defesa do organismo, via modificações de histórias, especialmente de acetilação de resíduos de lisina e crotonilação. Para testar nossas idéias empregaremos sistema de cultura de organoide intestinal murino ("mini-guts"), metodologias de análise de transcriptoma e de cromatina para examinar o efeito de AGCCs diretamente sobre as células epiteliais do intestino. Experimentos in vivo com animais tratados direta ou indiretamente (fibras) com ácidos graxos de cadeia curta também serão realizados com o intuito de avaliarmos a importância in vivo das alterações observadas nos organoides. Para alcançarmos os objetivos propostos, planejamos o intercâmbio de 3 alunos de pós-graduação entre os institutos envolvidos e de visitas dos pesquisadores responsáveis. Promoveremos ainda workshops com o intuito de aumentar e fortalecer as interações entre os grupos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KAZAKEVYCH, JURI; DENIZOT, JEREMY; LIEBERT, ANKE; PORTOVEDO, MARIANA; MOSAVIE, MIA; JAIN, PAYAL; STELLATO, CLAUDIA; FRASER, CLAIRE; CORREA, RENAN OLIVEIRA; CELESTINE, MARINA; et al. Smarcad1 mediates microbiota-induced inflammation in mouse and coordinates gene expression in the intestinal epithelium. Genome Biology, v. 21, n. 1, MAR 11 2020. (15/50379-1)

FELLOWS, RACHEL; DENIZOT, JEREMY; STELLATO, CLAUDIA; CUOMO, ALESSANDRO; JAIN, PAYAL; STOYANOVA, ELENA; BALAZSI, SZABINA; HAJNADY, ZOLTAN; LIEBERT, ANKE; KAZAKEVYCH, JURI; et al. Microbiota derived short chain fatty acids promote histone crotonylation in the colon through histone deacetylases. NATURE COMMUNICATIONS, v. 9, JAN 9 2018. (15/14105-4, 12/10653-9, 15/50379-1)

KAZAKEVYCH, JURI; DENIZOT, JEREMY; LIEBERT, ANKE; PORTOVEDO, MARIANA; MOSAVIE, MIA; JAIN, PAYAL; STELLATO, CLAUDIA; FRASER, CLAIRE; CORREA, RENAN OLIVEIRA; CELESTINE, MARINA; et al. Smarcad1 mediates microbiota-induced inflammation in mouse and coordinates gene expression in the intestinal epithelium. GENOME BIOLOGY, v. 21, n. 1, p. 20-pg., 2020-03-11. (15/50379-1)