Papel de oxido nitrico, citocinas e quimiocinas na doenca inflamatoria intestinal.

Resumo

A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma inflamação crônica do intestino, que envolve interações complexas entre susceptibilidade genética, meio-ambiente e sistema imune. Os modelos animais possibilitam melhor compreensão dos mecanismos inflamatórios desta patologia. Com o objetivo de desenvolver um modelo que melhor reproduza a indução do quadro inflamatório que ocorre no homem, estudaremos a DII induzida por proteínas de amendoim, alimento comumente presente na alimentação e já relatado como provável causa de colite ulcerativa no homem. Além de padronizar esse modelo, investigaremos o papel de óxido nítríco, citocinas, quimiocinas e receptores na DII. Após a indução da doença, os intestinos serão processados para análise histopatológica, avaliação do infiltrado celular, da atividade de iNOS, presença de citocinas como IFN-gama, TNF-alfa, IL-12, IL-10, IL-18, IL-4 e IL-23, das quimiocinas IP-10, ITAC, Mig, MIP-1alfa, MIP-1beta, RANTES, MCP-1, MCP-2, MCP-3 e KC, e dos receptores de quimiocinas CCR5, CCR2 e CXCR1. As funções dos leucócitos, óxido nítrico, citocinas e quimiocinas presentes serão estabelecidas através da utilização de animais deficientes de células B, CD4+, CD8+, iNOS, citocinas, quimiocinas e receptores acima mencionados, ou após tratamento com anticorpos monoclonais contra marcadores celulares, citocinas, quimiocinas ou seus receptores, ou após o uso de drogas bloqueadoras da síntese citocinas e quimiocinas. (AU)