Envolvimento dos receptores cininérgicos nas interações entre macrófagos e câncer pulmonar

Resumo

O câncer é interpretado como uma doença que apresenta divisão celular anormal controlada por uma série de mutações genéticas. O câncer de pulmão é o tipo mais comum dentre os tumores malignos e se configura como a causa principal de morte por câncer no mundo. A inflamação é uma marca característica do câncer que vem sendo bastante estudada nas últimas décadas por suprir as células tumorais com fatores importantes para sua sobrevivência e desenvolvimento. As células inflamatórias, especialmente macrófagos associados a tumores (TAMs), são recrutadas pelas células tumorais, infiltrando os tecidos por elas formados. Estudos recentes mostraram que os TAMs podem propiciar o desenvolvimento e a progressão tumoral ao promover angiogênese e suprimir a imunidade adaptativa. Porém, para que possam exercer sua função biológica, os macrófagos precisam ser ativados pela mediação de determinadas citocinas. Não apenas as citocinas determinam a polarização dos macrófagos nos subtipos M1 ou M2, como também os próprios subtipos produzem grupos de citocinas característicos em resposta. Calicreínas são serino-proteases produtoras de cininas, utilizando cininogênios como substrato. Cininas, por sua vez, são produzidas em microambientes teciduais inflamatórios, onde exercem diversas funções, incluindo proliferação celular, migração celular e ativação de leucócitos. As funções do sistema calicreína-cinina (KKS) são reguladas pela ativação de ambos os tipos de receptores cininérgicos, denominados receptores B1 e B2. Desta forma, o objetivo deste projeto é investigar o envolvimento dos receptores cininégicos nas interações existentes entre macrófagos e câncer de pulmão. Para tanto, células da linhagem NSCLC A549 e macrófagos derivados de monócitos da linhagem THP-1 serão utilizados como modelo de estudo. (AU)