Enzimas de biotransformação e transportadores: estudo farmacogenético em transplantados renais tratados com tacrolimo, everolimo e micofenolato de sódio

Resumo

A compreensão dos fatores genéticos envolvidos na variabilidade de exposição a um determinado imunossupressor pode melhorar a eficácia e limitar a toxicidade da terapia do transplante. Este estudo farmacogenético tem como objetivo investigar a associação de polimorfismos de genes que afetam a farmacocinética do tacrolimo (TAC), everolimo (EVR) e micofenolato de sódio (MPS) com a resposta clínica em indivíduos submetidos ao transplante renal. Para isso, foram selecionados receptores de transplante renal participantes de estudos clínicos TIMO (n=288) e TIMO-DCE (129), sendo esse último um estudo com doadores falecidos de critérios expandidos de seleção. Os pacientes foram tratados com basiliximabe ou timoglobulina e ainda com EVR e TAC ou MPS e TAC. Monitoramento farmacológico, avaliação clínica de eficácia (episódios de rejeição, análise da função renal) e segurança (monitoramento dos eventos adversos) foram realizados durante 12 meses após o procedimento cirúrgico. Polimorfismos em genes de enzimas de biotransformação (CYP2C8*3, CYP2J2*7, CYP3A4*1B, CYP3A4*1G, CYP3A4*22, CYP3A5*3C e CYP3A5*1D), transportadores de membrana de efluxo (ABCB1 c.1236C>T, c.3435C>T e c.2677G>T/A, ABCC2 c.-24C>T, c.1249G>A e c.3972C>T, ABCG2 c.421C>A), e influxo (SLCO1B1 c.388A>G e c.521T>C, e SLCO2B1 c.-71T>C) serão analisados por PCR em tempo real. Os resultados deste estudo contribuirão para o conhecimento do impacto das variações genéticas na variabilidade de respostas ao tratamento com os principais imunossupressores utilizados no transplante renal. Contribuirão também com informações potencialmente úteis para a individualização da terapia, capaz de melhorar a sobrevida do paciente e do enxerto.