Anatomia funcional e modulação da ativação do núcleo paraventricular induzida pela sepse

Resumo

A sepse, inflamação sistêmica desencadeada por um agente infecioso, produz um estado inflamatório no sistema nervoso central (SNC) que leva a alterações autonômicas, cognitivas, comportamentais e endócrinas. O núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) tem grande papel no controle hormonal durante a sepse, pois está associado à regulação de hormônios neurohipofisários e do eixo HPA. Uma das principais conexões do PVN é o núcleo central da amigdala (CeA), que em animais sépticos se mostrou suscetível a alterações microgliais e sinápticas. Porém, não se sabe como a sepse alteraria a comunicação entre esses dois núcleos e levaria a alterações hormonais. Para elucidar essa questão, primeiramente usaremos imunomarcação e animais trangênicos para avaliar temporalmente a ativação dessas áreas, assim como técnicas de eletrofisiologia in vivo para detectar atividades elétricas anormais. A comunicação entre PVN-CeA será avaliada por neurotraçamento retrógrado com vírus da raiva (glycoprotein (G)-deleted rabies virus). Verificaremos também se a sepse induz alterações estruturais e na plasticidade sináptica através da análise da morfologia de espinhas dendríticas e de optogenética para estimular/inibir neurônios aferentes a esses núcleos. Finalmente, faremos análises in vivo também utilizando optognética, bem como inibição da ativação microglial (com minociclina) e os consequentes efeitos na secreção de ACTH e corticosterona.