Aplicação de biologia sintética na construção de circuito genético para melhorar o efeito antitumoral da Salmonella spp.

Resumo

Uma das principais limitações da terapia antitumoral é a falta de seletividade dos agentes terapêuticos em relação às células tumorais. Os esforços atuais se concentram na descoberta e desenvolvimento de medicamentos que seletivamente ataquem apenas as células cancerígenas, ao mesmo tempo que poupam células normais. O uso de bactérias como agentes oncolíticos é uma das abordagens inovadoras no tratamento do câncer. Estas se acumulam e crescem preferencialmente dentro do tecido tumoral, indicando um favorecimento do microambiente à sobrevivência e/ou crescimento de algumas espécies e cepas bacterianas. Além disso, os regimes quimioterápicos atuais possuem eficácia limitada devido à toxicidade sistêmica e o surgimento de resistência à terapia, prevenindo o uso de dosagens mais agressivas. A bactéria Salmonella spp. é capaz de superar essas limitações devido à sua habilidade natural de acumular em tumores, penetrar ativamente o tecido neoplásico e serem engenhadas para produzir compostos antitumorais in situ. Por meio da Biologia Sintética, é possível engenhar sistemas com o controle rigoroso de tempo e local da expressão proteica. A ativação precisa da expressão pode reforçar a concentração de agentes oncolíticos no interior da massa tumoral, mitigando a ocorrência de efeitos adversos. Através da construção de um circuito genético sintético, o presente projeto visa obter uma linhagem de Salmonella responsiva à sinais externos específicos do microambiente tumoral e a de um indutor específico para a ativação do sistema. A porta lógica imposta pelo circuito permite o controle preciso do local e do momento da expressão citotóxica, e garante a eficácia e segurança do tratamento com essa linhagem de Salmonella engenhada. (AU)