Papel da ribonucleoproteína heterogênea nuclear K no reparo de DNA em célula epidermóide oral

Resumo

A proteína ribonucleoproteína heterogênea K (hnRNPK) tem sido descrita como aumentada emdiversos tipos de câncer e associado ao pior prognóstico, incluindo o câncer oral. Esta proteína ligaseao RNA e DNA e participa de diversas interações regulatórias proteína-proteína, sendo encontradano núcleo, no citosol e em mitocôndrias. A proteína hnRNPK é alvo de diferentes modificações póstraducionaiscomo metilação e fosforilação, o que regula as diferentes interações com outrasproteínas e sua localização subcelular, garantindo assim que esteja associada à diferentesmecanismos da regulação gênica, tais como transcrição, processamento de RNA, tradução eestabilidade do RNA mensageiro. A hnRNPK tem ampla interação com proteínas mitocondriais,integrando sinais de diferentes cascatas de sinalização no núcleo, citoplasma e mitocôndria.Considerando-se: i) sua relação com câncer; ii) a ocorrência de danos no DNA mitocondrial (mit), iii)os mecanismos de reparo presentes nestas organelas, iv) dados prévios do nosso grupo quedemonstraram a interação da YB-1 com a hnRNPK, v) e a necessidade da proteína YB-1 para oreparo do tipo erro de pareamento, nossa hipótese é que a hnRNPK tenha atuação no sistema dereparo de DNA tanto nuclear quanto mitocondrial. Desta forma, o nosso objetivo neste projeto écaracterizar o potencial envolvimento da proteína hnRNPK no reparo de DNA, por meio de suainteração com a proteína YB-1, com foco no "erro de pareamento de bases" e "excisão de base".Serão utilizadas estratégias de biologia molecular, bioquímica e genética molecular, assim comoensaios in vitro de interação proteína/proteína/DNA e funcionais utilizando linhagens celulareshumanas de células epidermóides orais (tumorais e não tumorais) com níveis alterados da proteínahnRNPK e/ou inibidores de vias de sinalização envolvidas na regulação da proteína K. Espera-seque os resultados contribuam para um melhor entendimento do papel da hnRNPK nodesenvolvimento e progressão do câncer oral e de outros tipos.