Indivíduos portadores da Síndrome de Down que apresentam doença periodontal: análise da expressão de genes relacionados a mecanismos efetores da resposta imune

Resumo

Vários periodontopatógenos podem colonizar muito precocemente a cavidade oral de indivíduos com Síndrome de Down (SD), isso se reflete na alta (40%) prevalência de Doença Periodontal (DP) em adolescentes com SD, a qual sobe para cerca de 100% em indivíduos próximos aos 30 anos. A higienização oral deficiente dos indivíduos SD não é capaz de isoladamente explicar a destruição periodontal severa nesses indivíduos. Observam-se funções diminuídas de quimiotaxia e fagocitose de neutrófilos e monócitos em indivíduos com SD, apesar do número normal dessas células. Há também a superexpressão da enzima superóxido dismutase que diminui a capacidade dos polimorfonucleares agirem contra microorganismos. Entretanto, ainda há muito que se investigar sobre a influência do sistema imune na maior suscetibilidade de indivíduos SD à DP, por exemplo, são escassas as informações sobre a expressão de citocinas e seus receptores nesses indivíduos. Citocinas importantes como o Interferon-g (IFN-g) que representa a resposta Th1 foi muito pouco estudado em indivíduos SD com DP, e a Interleucina 10 (IL10) que representa a resposta Th2 parece nunca ter sido investigada nesses indivíduos. Tanto a IL10 quanto o IFN-g têm dois receptores cada um, sendo IL10RB e o IFNGR2 localizados no cromossomo 21 (21q), região altamente conservada entre humanos e camundongos. A ligação do IFN-g aos receptores ativa a STAT1 (Transdutor de Sinais e Ativador da Transcrição) que regula a síntese de substâncias microbicidas como a iNOS (sintase induzível do Óxido Nítrico), através da catálise do gás óxido nítrico (NO) difundível. Outra enzima importante é a superóxido-dismutase (SOD1) cujo gene está localizado no cromossomo 21. Indivíduos com SD apresentam acúmulo celular de peróxido de hidrogênio devido à superexpressão da SOD1, que converte superóxidos em peróxido de hidrogênio. O objetivo deste projeto é investigar a expressão dos genes IL10, IL10RA, IL10RB, IFN-g, IFNGR1, IFNGR2, STAT1, iNOS e SOD1 em indivíduos com Síndrome de Down (SD) que apresentem Doença Periodontal (DP) e indivíduos com SD sem DP. Será investigada também a produção de NO através da medição da concentração de nitratos e nitritos. Esses dados serão comparados com os obtidos de indivíduos não-sindrômicos (controle) com e sem DP. (AU)